Magenta Therapeutics a annoncé que, conformément au protocole de l'étude clinique de phase 1/2 à doses croissantes sur le MGTA-117 dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du syndrome myélodysplasique (SMD) récidivants/réfractaires, elle a cessé d'administrer des doses aux participants de la cohorte 4 (0,13 mg/kg) et prévoit d'administrer des doses aux participants supplémentaires de la cohorte 3 (0,08 mg/kg). Trois participants ont été dosés dans la Cohorte 4, et des toxicités limitant la dose (TLD) ont été observées chez les deuxième et troisième participants dosés. Le premier participant a terminé la période d'observation de 21 jours sans aucun DLT.

À la suite de la présentation aux investisseurs du 13 décembre 2022, la société a appris que le deuxième participant de la cohorte 4 ayant reçu une dose avait subi un événement indésirable grave (EIG) de grade 4 (respiratoire) considéré comme possiblement lié au MGTA-117. Cet EIG a été déterminé par la suite comme étant un DLT et une réaction indésirable grave inattendue soupçonnée (SUSAR) en raison d'une atteinte pulmonaire. Ce participant a également présenté des élévations de grade 4 de l'aspartate transaminase (AST) et de grade 3 de l'alanine transaminase (ALT) sans changement cliniquement significatif de la bilirubine, de la gamma glutamyl transférase ou de la phosphatase alcaline.

Le 15 décembre 2022, la société a reçu un rapport d'un SAE respiratoire pour le troisième participant dosé. Cet ESA a ensuite été déterminé comme étant le deuxième DLT de la cohorte 4, déclenchant ainsi des règles d'arrêt préspécifiées pour la poursuite du dosage dans la cohorte 4. À la date de ce communiqué de presse, les sites d'essais cliniques ont rapporté que le premier participant avec un DLT a démontré une amélioration de son état respiratoire et de ses niveaux d'enzymes AST/ALT, et que le deuxième participant avec un DLT avait un état respiratoire amélioré. Magenta a communiqué les données cliniques et autres informations applicables au premier DLT observé à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 20 décembre 2022.

Magenta a également informé la FDA que les informations applicables à l'événement DLT observé chez le deuxième participant sont à venir. Conformément au protocole de l'essai clinique et suite à la recommandation du comité de révision de la cohorte de sécurité de l'essai le 19 décembre 2022, Magenta prévoit de poursuivre le recrutement au niveau de dose de la cohorte 3. Comme cela a été présenté lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology le 12 décembre 2022, aucun DLT n'a été observé chez les quinze participants ayant reçu des doses dans les trois premières cohortes de l'essai clinique.

Trois des quatre participants de la Cohorte 3 pour lesquels des échantillons appariés de moelle osseuse ont été prélevés au début de l'étude et après le dosage présentaient une déplétion des cellules blastiques cancéreuses dans le sang et la moelle osseuse. La société continue de croire que le profil bénéfices/risques au niveau de dose de la Cohorte 3 est acceptable pour continuer à recruter des participants dans cet essai.