Otsuka Pharmaceutical Co. (Otsuka) et H. Lundbeck A/S (Lundbeck) ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a déterminé que la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour le brexpiprazole dans le traitement de l'agitation associée à la démence d'Alzheimer (AAD) est suffisamment complète pour permettre un examen approfondi. La FDA a attribué à la demande une priorité d'examen et une date d'action prévue par le Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fixée au 10 mai 2023. La FDA a également indiqué qu'elle prévoit actuellement d'organiser une réunion du comité consultatif sur les médicaments psychopharmacologiques pour discuter de la demande.

La demande de sNDA comprend les données de deux études cliniques positives de phase III qui ont étudié le traitement du brexpiprazole chez des patients souffrant de troubles de l'attention. L'étude 331-12-283 a démontré que le brexpiprazole 2 mg/jour était statistiquement supérieur au placebo pour le critère principal de changement moyen du score total de l'inventaire d'agitation de Cohen-Mansfield (CMAI) entre le début de l'étude et la semaine 12 (p < 0,05). Dans l'étude 331-14-213, le traitement par brexpiprazole 2 et 3 mg/jour a montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo pour le critère principal d'efficacité, la variation moyenne du score total CMAI entre le début de l'étude et la semaine 12 (p < 0,05).

Les symptômes neuropsychiatriques (SNP) de la démence d'Alzheimer, tels que l'agitation, sont associés à des résultats médiocres pour les soignants, notamment une qualité de vie réduite et un état de santé moins bon.1-4 L'agitation est un symptôme neuropsychiatrique courant de la démence d'Alzheimer. L'agitation est un symptôme neuropsychiatrique courant de la maladie d'Alzheimer. Elle est signalée chez environ 45 % des patients atteints de cette maladie et a un impact important sur la qualité de vie des patients, des membres de leur famille et des soignants.5-6 L'agitation couvre un large groupe de comportements survenant chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et il s'agit d'une manifestation excessive/inappropriée d'émotions et de comportements humains normaux. Les symptômes d'agitation sont également un facteur prédictif constant de l'admission en maison de retraite des patients atteints de démence.

Le brexpiprazole a été autorisé aux États-Unis le 10 juillet 2015 comme traitement d'appoint aux antidépresseurs chez les adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs et comme traitement de la schizophrénie chez les adultes. Le brexpiprazole a également été approuvé en 2017 par Santé Canada et en 2018 par l'EMA en Europe pour le traitement de la schizophrénie. Le brexpiprazole a été découvert par Otsuka et est développé conjointement par Otsuka et Lundbeck.

Le mécanisme d'action du brexpiprazole est inconnu, mais l'efficacité du brexpiprazole peut être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle au niveau des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A et de la dopamine D2 et d'antagonisme au niveau des récepteurs de la noradrénaline alpha1B/2C et des récepteurs de la sérotonine 5-HT2A. En outre, le brexpiprazole est un antagoniste des récepteurs alpha 1a, 1b, 1d et 2c de la noradrénaline et un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A de la sérotonine et des récepteurs D2 de la dopamine, le tout à des puissances pharmacologiquement pertinentes.