L'essai HOPE, associé à une étude clinique sur le mécanisme d'action, renforce les arguments en faveur de Lu AG09222 de Lundbeck, car des données supplémentaires mettent en évidence l'anticorps monoclonal anti-polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) en tant que traitement préventif potentiel de la migraine. L'essai HOPE, associé à une étude clinique sur le mécanisme d'action, renforce les arguments en faveur du Lu AG09222 de Lundbeck, car des données supplémentaires mettent en évidence l'anticorps monoclonal anti-polypeptide activateur de l'adénylate cyclase (PACAP) comme traitement préventif potentiel de la migraine. H. Lundbeck A/S (Lundbeck) annonce de nouvelles données cliniques étayant l'efficacité et la tolérabilité de Lu AG09222 pour le traitement préventif de la migraine lors du Congrès international sur les céphalées (IHC) 2023 à Séoul, en Corée.

Les présentations comprennent également des données supplémentaires issues d'une étude de preuve de mécanisme montrant que Lu AG09222 peut stopper la vasodilatation déclenchée par PACAP38 et les maux de tête. Lu AG09222 est un AcM expérimental destiné à bloquer les signaux de la PACAP. On pense que ce neuropeptide contribue à la migraine.

Les données représentent les premiers résultats positifs de la première ligne avec ce mécanisme. Lu AG09222 pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique potentielle. Il vise une voie migraineuse distincte de celle ciblée par l'approche thérapeutique anti-calcitonine gene-related peptide (anti-CGRP) récemment introduite.

Sur la base de ces résultats positifs, Lu AG09222 fera l'objet d'un développement plus poussé. Présentations scientifiques de Lundbeck à l'IHC Ashina, M et al. Efficacy and safety of Lu AG09222 for migraine prevention in patients with 2-4 previous preventive treatment failures : HOPE, an interventional, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled Phase 2 trial HOPE était un essai de phase 2 interventionnel, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo (NCT05133323), mené en Géorgie, en Pologne, en Tchéquie, au Danemark et aux États-Unis.

Au total, 237 participants ont été randomisés dans cet essai (Lu AG09222 haute dose, 97 ; Lu AG09222 faible dose, 46 ; et placebo, 94). Les participants étaient à 87,8 % des femmes, avec un âge moyen de 42,5 ans et 16,7 jours de migraine par mois (MMD) au début de l'étude. Cet essai a atteint le critère d'évaluation principal ; la différence par rapport au placebo dans le changement moyen des MMDs par rapport au début de l'étude au cours des semaines 1 à 4 était significative avec la dose élevée de Lu AG09222 (-2,0 [90%CI -3,5 ; -0,6] ; p unilatéral = 0,01).

Le changement par rapport à la ligne de base des MMD moyens était de -6,2 (erreur standard [SE] 0,66) avec la dose élevée de Lu AG09222 et de -4,2 (SE 0,67) avec le placebo. Lu AG09222 a été généralement bien toléré. asmussen, N et al.

Lu AG09222, un anticorps ciblant la PACAP, inhibe la vasodilatation chez des volontaires sains. Il s'agit d'un essai interventionnel de phase 1, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo (NCT04976309). Lu AG09222 a inhibé la vasodilatation céphalique induite par la PACAP38 et les augmentations de la fréquence cardiaque et a réduit les maux de tête concomitants.Ensemble, ces données soutiennent Lu AG09222 comme traitement préventif potentiel de la migraine. Elles confirment en outre le rôle de la PACAP dans la physiopathologie de la migraine, en plus du rôle établi de la CGRP qui est ciblée par les thérapies avancées actuelles contre la migraine [anti-CGRP].

Grâce à son nouveau mécanisme d'action, Lu AG09222 a le potentiel d'aider les patients souffrant de migraine et potentiellement d'autres indications liées à la douleur. L'essai HOPE était un essai de phase IIa interventionnel, multinational, multisite, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité d'une perfusion intraveineuse unique de Lu AG09222 pour la prévention de la migraine chez les patients n'ayant pas répondu aux traitements antérieurs. L'essai consistait en une période de traitement en double aveugle de 4 semaines avec une période de suivi de 8 semaines.

Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du nombre de jours de migraine mensuels au cours des semaines 1 à 4, par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires étaient la réduction de =50 % par rapport à la valeur de référence des MMD (semaines 1 à 4) et le changement par rapport à la valeur de référence du nombre de jours de maux de tête mensuels (semaines 1 à 4), par rapport au placebo. La population cible de cet essai a été définie comme étant les patients diagnostiqués comme souffrant de migraine selon la troisième édition de la classification internationale des céphalées (ICHD-3) et dont les traitements préventifs antérieurs ont échoué. Au total, 237 patients, recrutés dans des établissements spécialisés, ont été répartis de manière aléatoire via un système de randomisation dans l'un des trois groupes de traitement : deux doses de Lu AG09222 ou un placebo.

Lundbeck développe Lu AG09222, un AcM expérimental conçu pour se lier à la PACAP et l'inhiber[i]. La PACAP est apparue comme un neuropeptide impliqué dans la physiopathologie de la migraine et représente une nouvelle cible dans le traitement de la migraine. Lu AG09222 représente une nouvelle option thérapeutique potentielle, ciblant une voie dans la migraine qui est distincte de la voie CGRP qui est ciblée par la classe de médicaments anti-CGRP récemment disponible pour le traitement de la migraine.