Legend Biotech Corporation a présenté des résultats nouveaux et actualisés du programme de développement clinique CARTITUDE étudiant le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) dans le traitement du myélome multiple lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les données antérieures de l'étude CARTITUDE-1 ont soutenu les récentes approbations réglementaires de CARVYKTI™ ; par la Food and Drug Administration américaine et la Commission européenne, et les résultats en cours de l'étude multi-cohorte CARTITUDE-2 sont utilisés pour informer les futurs essais du traitement CARVYKTI™ ; dans de multiples populations de patients et contextes de traitement. Les données de l'étude CARTITUDE-1 de phase 1b/2 en cours continuent de montrer des réponses profondes et durables chez les patients lourdement prétraités atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire, après un suivi médian de 28 mois (MFU), avec un taux de réponse global (ORR) de 98% (intervalle de confiance [CI] de 95%, 92,7-99,7).

Les réponses chez 97 patients traités par CARVYKTI׫ ont été maintenues par rapport aux données de suivi médian de 22 mois précédemment présentées lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) de 2021, 83 % des patients ayant obtenu une réponse complète stricte (sCR) à l'UFM médiane de 28 mois.1 La survie médiane sans progression (PFS) et la survie médiane globale (OS) n'ont pas été atteintes au moment du suivi, ce qui suggère une durabilité à long terme des réponses et de la survie des patients. Les taux de SSP et de SG à deux ans étaient respectivement de 55% (IC 95%, 44,0–64,6) et 70% (IC 95%, 60,1–78,6). Soixante et un patients avaient des échantillons évaluables pour le statut de la maladie résiduelle minimale (MRD), et parmi eux, 92% ont obtenu une négativité de la MRD au seuil de 10-5.1 Parmi ceux qui étaient évaluables, la négativité de la MRD a été maintenue pendant plus de 6 mois chez 68% et plus de 12 mois chez 55% des patients.1 Les taux de SSP à deux ans chez les patients qui ont obtenu une négativité soutenue de la MRD pendant 6 mois ou plus et 12 mois ou plus étaient de 73% (IC 95%, 52,1 à 85,9) et 79% (IC 95%, 51,5 à 91,8), respectivement.

Chez ces mêmes patients, les taux de SG à deux ans étaient respectivement de 94 % (IC 95 %, 76,1 à 98,3) et de 91 % (IC 95 %, 67,7 à 97,6). L'étude CARTITUDE-1 incluait des patients ayant reçu une médiane de six traitements antérieurs (intervalle, 3-18). Tous les patients étaient exposés à la triple classe de médicaments [agent immunomodulateur (IMiD), inhibiteur de protéasome (IP) et anticorps anti-CD38], tandis que 42 % des patients étaient réfractaires à la penta-médicamentation et 99 % des patients étaient réfractaires à la dernière ligne de traitement.

Le délai médian de la première réponse était d'un mois (intervalle, 0,9-10,7 mois), les réponses s'approfondissant avec le temps.1 De plus, le délai médian de la meilleure réponse était de 2,6 mois (intervalle, 0,9-17,8 mois) et le délai médian de la réponse complète (RC) ou meilleure était de 2,9 mois (intervalle, 0,9-17,8 mois). Lors du suivi médian de 28 mois, les événements indésirables (EI) hématologiques les plus fréquemment observés étaient la neutropénie (96 %), l'anémie (81 %), la thrombocytopénie (79 %), la leucopénie (62 %) et la lymphopénie (54 %). Depuis la publication de l'étude primaire à 12 mois, aucun nouvel événement de SRC (aucun changement dans l'incidence, le délai d'apparition ou la durée) n'est survenu et un nouveau cas de parkinsonisme (également appelé événements indésirables liés au traitement des mouvements et neurocognitifs) est survenu.

Les résultats de l'étude multicohorte de phase 2 CARTITUDE-2 (NCT04133636) évaluant la sécurité et l'efficacité de cilta-cel dans divers contextes cliniques pour les patients atteints de myélome multiple ont également été présentés à l'ASCO 2022, démontrant la promesse de CARVYKTI™ ; plus tôt dans le cours du traitement du myélome multiple. Les données actualisées de la Cohorte A ont examiné la sécurité et l'efficacité de cilta-cel chez 20 patients atteints de myélome multiple après une à trois lignes de traitement antérieures et qui sont réfractaires au lénalidomide (Abstract #8020). Après un suivi médian de 17,1 mois, le TRO était de 95 %, dont 90 % des patients obtenant une RC ou mieux et 95 % une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux.

Le délai médian avant la première réponse était d'un mois et le délai médian avant la meilleure réponse était de 2,6 mois. Le taux de SSP à 15 mois était de 70%. Les résultats de la Cohorte B de l'étude, évaluant la sécurité et l'efficacité de cilta-cel chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui ont reçu une ligne de traitement antérieure comprenant un IP et un IMiD et dont la maladie a progressé dans les 12 mois suivant le traitement par autogreffe de cellules souches (ASCT) ou dans les 12 mois suivant le début du traitement antimyélomateux pour les patients n'ayant pas subi d'ASCT, ont également été présentés (Abstract #8029).

Après un suivi médian de 13 mois, 19 patients traités dans cette cohorte ont obtenu un ORR de 100 %, 90 % des patients ayant obtenu une RC ou mieux, et 95 % des patients ayant obtenu un VGPR ou mieux. Le délai médian avant la première réponse était d'un mois (intervalle, 0,9-9,7) et le délai médian avant la meilleure réponse était de 5,1 mois.5 Le taux de SSP à 12 mois était de 90%. Sur les 15 patients qui étaient évaluables pour la MRD, 14 ont obtenu une négativité de la MRD à 10-5.