Leap Therapeutics, Inc. a annoncé que la société présentera des données actualisées de la partie B de l'étude DisTinGuish évaluant DKN-01 en association avec le tislelizumab, l'anticorps anti-PD-1 de BeiGene, chez des patients atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) de deuxième ligne dont les tumeurs expriment des niveaux élevés de DKK1 (DKK1-high) lors de la 37e réunion annuelle de la Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) qui se tiendra à Boston, MA, du 8 au 12 novembre 2022. Leap présentera également des données précliniques sur DKN-01 à l'appui de l'étude DeFianCe, une étude de phase 2 sur DKN-01 en association avec le bevacizumab et une chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) avancé ayant reçu un traitement systémique antérieur. Principales conclusions DisTinGuish ; DKN-01 et le tislelizumab administrés à des patients naïfs de PD-1 et ayant un score élevé (H-score > 35) ont été bien tolérés aux doses de 300mg et 600mg de DKN-01.

La dose plus élevée de DKN-01 à 600mg n'a pas été associée à une fréquence plus élevée d'événements indésirables (EI). Il n'y a eu aucun événement indésirable lié au traitement (TEAE) de grade 5 ni aucun TEAE ayant entraîné l'arrêt du traitement ou la réduction de la dose. Taux de réponse global (ORR) élevé et durable de 27% dans la population mITT évaluable de naïfs anti-PD-1/PD-L1 (n=43).

ORR de 55%, taux de contrôle de la maladie de 73% et survie médiane sans progression de 7,7 mois chez les vCPS DKK1-high/PD-L1-high = 10 patients (n=12 : 6 PR, 2 SD, 3 PD, 1 NE). ORR de 27% chez les patients vCPS < 1 DKK1-high/PD-L1-negative (n=11 : 3 PR, 1 SD, 7 PD). Dans l'ensemble, 7 des 10 répondeurs restent sous traitement.

Principales conclusions CRC préclinique ; DKN-01 a montré une activité additive avec le 5-fluorouracil (5-FU) et peut surmonter la résistance au 5-FU dans deux modèles de xénogreffes de CRC, ce qui entraîne des régressions tumorales. Les modèles résistants au 5-FU sont le reflet d'une population de CRC de deuxième ligne actuellement recrutée dans l'étude DeFianCe (NCT05480306). DKN-01 en monothérapie ou en combinaison avec l'anti-PD-1 a entraîné une régression tumorale dans un modèle de CRC syngénique CT26.

Le traitement a augmenté l'immunoréactivité PD-L1. A favorisé une nécrose tumorale substantielle qui était associée à un infiltrat cellulaire immunitaire robuste. L'infiltrat immunitaire tumoral contenait un nombre substantiel de cellules CD3+ et CD8+, ce qui implique la présence d'une réponse immunitaire adaptative à l'antigène tumoral.