Kronos Bio, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données de son étude de phase 1/2 en cours, KB-0742-1001, une première étude ouverte d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de KB-0742 chez des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes non hodgkiniens récidivants ou réfractaires, lors d'une session de posters au 2024 American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting qui se tiendra du 31 mai au 4 juin 2024 à Chicago, Illinois, et en ligne. 4 juin 2024 à Chicago, Illinois et en ligne. L'affiche présente : Les données de 103 patients atteints de tumeurs avec fusion de facteurs de transcription (TF) ou MYC traités par KB-0742 à 60 mg (n=82) et 80 mg (n=21) trois jours sur quatre jours dans des cohortes d'escalade et d'expansion.

Les patients inclus dans l'étude avaient reçu une médiane de trois traitements antérieurs (fourchette : 0-9). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des nausées (69,9 %) et des vomissements (52,4 %) légers à modérés et contrôlables. Notamment, aucune neutropénie de grade 3/4 n'a été observée.

Les patients sont restés sous traitement pendant une moyenne de >2 cycles et un maximum de 14 cycles complets. Moins de 10 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Deux études de cas, une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire résistant au platine et une patiente atteinte d'un cancer du poumon non à petites cellules avec cinq lignes de traitement antérieures, seront présentées.

Ces patients ont présenté une activité antitumorale, y compris des réponses stables de 71 jours pour le patient atteint de CPNPC et de plus de 195 jours pour le patient atteint de cancer de l'ovaire, qui poursuit son traitement. La modélisation pharmacocinétique indique que le schéma posologique de 80 mg, quatre jours sur trois jours, permet de multiplier par plus de dix le temps passé au-dessus d'un seuil d'efficacité déterminé de manière préclinique, par rapport au schéma posologique de 60 mg, trois jours sur quatre jours. Sur la base des données initiales prometteuses présentées à l'ASCO et de la modélisation pharmacocinétique, la Société s'attend à une efficacité accrue dans la cohorte d'expansion de 80 mg à raison de quatre jours par jour et trois jours par semaine, dont le recrutement devrait commencer au troisième trimestre 2024.

Des données préliminaires d'efficacité ont été présentées lors de la réunion 2023 de l'AACR-NCI-EORTC en octobre 2023, montrant l'activité anti-tumorale du KB-0742 dans des tumeurs dépendantes de la transcription, y compris une réponse partielle à la dose de 60mg trois jours sur quatre jours. Le KB-0742 est un inhibiteur oral sélectif de CDK9, un cofacteur clé de l'activité du facteur de transcription oncogène MYC. KB-0742-1001 (NCT04718675) est une étude de phase 1/2 ouverte d'escalade de dose et d'expansion de cohorte portant sur le KB-0742 en tant que traitement des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires amplifiées par MYC et d'autres tumeurs présentant une dépendance transcriptionnelle.