Kronos Bio, Inc. présente des données précliniques qui démontrent l'activité anti-leucémique de l'inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de la rate (SYK), lanraplenib, en association avec de multiples agents ciblés dans des isolats cellulaires et des lignées cellulaires dérivés de patients, lors de la 64e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) à la Nouvelle-Orléans. Les données sont partagées dans le cadre d'une présentation par affiches. Le lanraplenib est un inhibiteur de SYK de nouvelle génération qui est actuellement évalué en association avec le gilteritinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à mutation FLT3 récidivante/réfractaire dans une étude de phase 1b/2.

La société prévoit de partager les données initiales de l'essai lanraplenib/gilteritinib, ainsi que la dose recommandée de phase 2 (RP2D), au quatrième trimestre de 2023 ou au premier trimestre de 2024. Les chercheurs ont évalué le lanraplénib et un deuxième inhibiteur de SYK, l'entosplétinib, dont la société a cessé le développement, en association avec un inhibiteur de ménine (SNDX5613), dans deux lignées cellulaires présentant une duplication en tandem interne de FLT3/réarrangement MLL. Des effets anti-prolifératifs synergiques ont été observés sur une large gamme de concentrations.

La combinaison a déclenché la différenciation et l'apoptose, suggérant un blocage plus complet du programme transcriptionnel HOXA9/MEIS1 par une inhibition synergique par des mécanismes orthogonaux. De plus, les chercheurs ont évalué l'activité synergique du lanraplenib avec l'inhibiteur de FLT3, le gilteritinib, et l'inhibiteur de BCL2, le venetoclax, dans des isolats de LAM dérivés de patients. Cette analyse a révélé une activité anti-proliférative synergique pour les deux combinaisons. Les études de xénogreffes dérivées de patients (PDX) ont également démontré des réductions plus importantes de la charge leucémique dans le sang périphérique et la moelle osseuse après 28 jours de traitement par lanraplenib et gilteritinib.

Dans une étude PDX de suivi avec un régime optimisé, l'association a prolongé de manière significative la survie globale par rapport à l'un ou l'autre agent seul. Kronos Bio a également présenté deux posters lors de la réunion, axés sur l'amélioration de la compréhension de la maladie résiduelle mesurable (MRD) négative CR comme critère de substitution dans les essais sur la LAM. Un poster a analysé les données de MRD et de survie de 1 128 patients atteints de LAM mutée par NPM1 dans trois essais de groupes coopératifs, confirmant que l'obtention d'une CR négative pour la MRD prédit une meilleure survie globale et sans événement.

Un deuxième poster décrit le développement d'un test basé sur le séquençage de nouvelle génération pour mesurer la MRD et a comparé la performance de ce test à la méthode de référence basée sur la RT-qPCR.