Kinnate Biopharma Inc. a annoncé la présentation de la conception et du raisonnement d'un essai de phase 1 en cours (KIN-4802, NCT05242822) évaluant le produit candidat inhibiteur du pan-FGFR de la société, le KIN-3248. Les détails seront présentés lors d'une session de posters le 6 juin 2022, lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se déroule à Chicago, IL, du 3 au 7 juin. Le KIN-3248 est un inhibiteur pan-FGFR irréversible de petite taille conçu pour s'attaquer aux altérations oncogènes primaires du FGFR2 et du FGFR3, ainsi qu'à celles qui sont susceptibles d'entraîner une résistance acquise aux thérapies actuelles ciblant le FGFR, notamment les mutations de type gatekeeper, frein moléculaire et boucle d'activation observées dans des cancers tels que le cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) et le carcinome urothélial (UC). Dans les études précliniques, le KIN-3248 a démontré une activité inhibitrice sur un large éventail de mutations cliniquement pertinentes qui entraînent la maladie primaire et la résistance acquise à d'autres inhibiteurs du FGFR.

L'essai clinique KN-4802 (NCT05242822) est une étude multicentrique, ouverte, en deux parties, menée auprès d'environ 120 patients pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire du KIN-3248 chez des adultes atteints de tumeurs avancées présentant des altérations génétiques du FGFR2 et/ou du FGFR3. La partie d'escalade de dose (partie A) de l'essai déterminera la dose et le calendrier recommandés pour le KIN-3248 en vue d'une évaluation plus approfondie chez les patients atteints de cancers induits par des altérations génétiques du FGFR2 et/ou du FGFR3. La phase d'expansion de la dose (partie B) de l'essai évaluera la sécurité et l'efficacité du KIN-3248 à la dose et au calendrier recommandés chez les patients naïfs d'inhibiteurs du FGFR et les patients prétraités par des inhibiteurs du FGFR atteints de cancers induits par des altérations génétiques du FGFR2 et/ou du FGFR3, y compris les CCI, les CU et d'autres tumeurs solides adultes sélectionnées.

Cet essai est actuellement en cours de recrutement sur plusieurs sites aux États-Unis. En outre, dans un résumé publié dans les actes du congrès de l'ASCO, la société a également partagé les mises à jour de ses études précliniques in vitro et in vivo évaluant le KIN-2787 en association avec le binimetinib. Dans ces études, le KIN-2787 a démontré un bénéfice significatif de l'association dans les modèles de mélanome NRAS-mutant.

Associées à sa sélectivité unique, ces données soutiennent l'utilisation du KIN-2787 dans le cadre d'un traitement combiné dans ce segment de patients. Les lignées de cellules tumorales de mélanome portant des altérations NRAS Q61 ont démontré un bénéfice synergique avec le KIN-2787 associé au binimetinib. Le traitement quotidien par le KIN-2787 plus le binimetinib dans des modèles de xénogreffes de mélanome altéré par NRAS a entraîné un bénéfice significatif en termes d'inhibition de la croissance tumorale par rapport à l'un ou l'autre agent seul et a été associé à une suppression supplémentaire des biomarqueurs de la voie MAPK.

Un essai clinique de phase 1/1b d'escalade et d'expansion de dose évaluant la sécurité et l'efficacité du KIN-2787 est en cours (NCT04913285).