Kinnate Biopharma Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) du KIN-3248, un inhibiteur pan-FGFR de nouvelle génération développé pour le cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) et le carcinome urothélial (UC). Le KIN-3248 est un inhibiteur pan-FGFR irréversible, de petite taille, qui a été développé pour s'attaquer aux altérations oncogènes primaires du FGFR2 et du FGFR3 et à celles qui sont susceptibles d'entraîner une résistance acquise aux thérapies actuelles ciblant le FGFR, notamment les mutations de type gatekeeper, frein moléculaire et boucle d'activation observées dans des cancers tels que l'ICC et d'autres cancers gastro-intestinaux. Dans les études précliniques, le KIN-3248 a démontré une activité inhibitrice sur un large éventail de mutations cliniquement pertinentes qui entraînent la maladie primaire et la résistance acquise. L'essai de phase 1 devrait débuter au cours du premier semestre 2022 et évaluera la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité anticancéreuse du KIN-3248 chez des patients cancéreux n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du FGFR et chez des patients prétraités présentant des altérations du gène FGFR2 et/ou FGFR3. La partie d'escalade de dose (partie A) de l'essai déterminera la dose et le calendrier recommandés pour le KIN-3248 en vue d'une évaluation plus approfondie chez les patients présentant des altérations génétiques du FGFR2 et/ou du FGFR3. La phase d'expansion de dose (partie B) de l'essai évaluera la sécurité et l'efficacité du KIN-3248 à la dose et au calendrier recommandés chez des patients naïfs d'inhibiteurs du FGFR et prétraités atteints de cancers induits par des altérations génétiques du FGFR2 et/ou du FGFR3, y compris l'ICC, l'UC et d'autres tumeurs solides adultes sélectionnées. Des altérations génétiques oncogènes du FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3 et FGFR4) sont observées dans environ 7 % de tous les cancers humains. Les fusions de gènes FGFR2 et les altérations activatrices du FGFR3 sont des facteurs oncogènes présumés dans environ 10 à 20 % des cholangiocarcinomes et 20 à 35 % des cancers urothéliaux, respectivement. Bien que les inhibiteurs du FGFR actuellement approuvés et ceux en cours de développement apportent un bénéfice clinique dans ces indications cancéreuses, la progression de la maladie se produit généralement dans les 6 à 12 mois suivant le début du traitement et est souvent associée à l'émergence de mutations de résistance ciblées dans le domaine kinase du FGFR.