Keros Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle a présenté des données supplémentaires de ses deux essais cliniques de phase 2 en cours sur l'elritercept (KER-050), l'un chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (?MDS ?) à risque très faible, faible ou intermédiaire et l'autre chez des patients atteints de myélofibrose (?MF ?), lors du 29ème Congrès Hybride Annuel de l'Association Européenne d'Hématologie, qui s'est tenu en personne à Madrid, en Espagne et virtuellement du 13 au 16 juin 2024. En outre, Keros a présenté des données précliniques montrant que, dans un modèle animal de MF, une forme de recherche d'elritercept a favorisé l'érythropoïèse, atténué l'anémie associée à la MF, amélioré l'anémie associée au traitement par ruxolitinib et amélioré la masse et la fonction musculaires. Présentations cliniques sélectionnées Bénéfice clinique durable du traitement par Elritercept (KER-050) : Résultats d'un essai de phase 2 en cours chez des participants atteints de SMD à faible risque Cet essai clinique de phase 2 en cours, ouvert et en deux parties, évalue l'elritercept chez des patients atteints de SMD à risque très faible, faible ou intermédiaire.

Au 3 avril 2024, 87 patients avaient reçu au moins une dose d'elritercept à la dose recommandée dans la partie 2. Parmi ces patients de la population de sécurité, 81 avaient terminé au moins 24 semaines de traitement ou l'avaient interrompu à la date de clôture des données. Les données relatives à la réponse hématologique et aux marqueurs de l'hématopoïèse ont été présentées à partir d'analyses exploratoires de ces patients mITT24.

Toutes les données présentées dans le cadre de cet essai datent de la date de clôture des données. Sur les 87 patients de la population de sécurité, 57,5 % (n=50) avaient une charge transfusionnelle élevée, 25,3 % (n=22) une charge transfusionnelle faible et 17,2 % (n=15) n'étaient pas transfusés. Elritercept a été généralement bien toléré dans la population de sécurité.

Trois cas d'événements indésirables fatals liés au traitement ont été observés au cours de l'essai et ont tous été considérés comme non liés au traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (chez = 15 % des patients) ont été la diarrhée, la fatigue, la dyspnée, les vertiges, COVID-19, les nausées et l'anémie. Aucun patient n'a évolué vers une leucémie myéloïde aiguë.

55,6 % (n=45/81) des patients de l'étude mITT24 ont obtenu une réponse érythroïde globale au cours des 24 premières semaines de traitement, définie comme l'obtention d'une amélioration hématologique érythroïde (?HI-E ?) modifiée par l'International Working Group 2006 ou d'une indépendance transfusionnelle (?TI ?) pendant au moins huit semaines chez les patients dépendants des transfusions et ayant nécessité la transfusion de 2 unités de globules rouges au début de l'étude. Les données supplémentaires concernant les patients mITT24 sont les suivantes : 41,3 % (n=26/63) des patients évaluables sur le plan transfusionnel ont atteint l'IT pendant au moins huit semaines au cours des 24 premières semaines de traitement. 16 de ces 26 patients (61,5 %) ont obtenu une IT pendant au moins 24 semaines au cours des 48 premières semaines de traitement.

Parmi les patients atteints d'HTB, 34,8 % (n=16/46) ont obtenu une IT pendant au moins huit semaines au cours des 24 premières semaines de traitement. Huit de ces 16 patients (50,0 %) ont atteint l'IT pendant au moins 24 semaines au cours des 48 premières semaines de traitement. Parmi les patients évaluables au regard de l'IT et présentant un taux d'érythropoïétine de base inférieur à 500 U/L, 50,0 % (n=25/50) ont obtenu une IT pendant au moins huit semaines au cours des 24 premières semaines de traitement.

Parmi les patients évaluables pour l'IT avec un taux d'érythropoïétine de base inférieur à 500 U/L et une HTB, 42,9 % (n=15/35) ont atteint l'IT pendant au moins huit semaines au cours des 24 premières semaines de traitement. La durée médiane d'indépendance transfusionnelle n'a pas été atteinte à la date de clôture des données. 61,5 % (n=16/26) des patients ayant obtenu une réponse à l'IT ont continué à bénéficier de l'IT à la date de clôture des données.

Parmi les patients ayant obtenu une IT, 42,3 % (n=11/26) ont eu une réponse de plus d'un an, et tous étaient en cours à la date de clôture des données. L'échelle FACIT-Fatigue, une mesure de la fatigue auto-déclarée et de son impact sur les activités et les fonctions quotidiennes, a été utilisée pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez 62 des patients mITT24 qui étaient évaluables pour l'IT et qui disposaient d'une évaluation FACIT-Fatigue de base. Une différence de trois sur l'échelle FACIT-Fatigue est considérée comme une différence minimale cliniquement importante.

Dans ce groupe, les patients ayant atteint l'IT présentaient des améliorations durables et cliniquement significatives de la fatigue auto-déclarée. Les patients qui ont atteint l'IT pendant 24 semaines ou plus ont eu un changement moyen par rapport à la ligne de base de 6,6 (n=12) par rapport aux patients qui n'ont pas atteint l'IT pendant au moins 24 semaines, qui ont rapporté un changement moyen par rapport à la ligne de base de -2,7 (n=25), ce qui représente une différence moyenne de 9,4. La majorité des patients recrutés dans cet essai en cours présentaient une HTB et/ou une dysplasie multilignée, ce qui indique une population d'essai difficile à traiter. Des réponses durables à l'IT continuent d'être observées chez un large éventail de patients atteints de SMD à faible risque, y compris chez ceux présentant une HTB, ce qui confirme le potentiel d'elritercept pour améliorer l'hématopoïèse inefficace dans plusieurs lignées chez les patients atteints de SMD.

Les patients ayant atteint l'IT ont montré des améliorations cliniquement significatives des scores FACIT-Fatigue, ce qui indique que l'elritercept peut améliorer la qualité de vie des patients atteints de SMD à faible risque. Elritercept (KER-050) a démontré son potentiel pour traiter la myélofibrose et atténuer les cytopénies associées au ruxolitinib dans l'essai de phase 2 RESTORE Cet essai clinique de phase 2 en cours, ouvert et en deux parties, évalue elritercept administré avec ou sans ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose qui souffrent d'anémie et qui étaient soit sous ruxolitinib, soit en échec, soit inéligibles pour ce traitement au début de l'étude. Les données de sécurité sont présentées pour tous les patients ayant reçu au moins une dose d'elritercept (n=54) à la date de clôture des données.

Les évaluations des marqueurs de l'hématopoïèse et de l'anémie sur 12 semaines, ainsi que les mesures du volume de la rate et des scores de symptômes (par le MF-symptom assessment form-Total Symptom Score, ou MF-SAF-TSS) sur 24 semaines, ont été présentées pour les niveaux de dose 1 à 4 dans la partie 1 et le RP2D, allant de 0,75 mg/kg à 5,0 mg/kg. Le recrutement pour la partie 1 de l'essai, la portion d'escalade de dose, est terminé. La partie 2, la partie d'augmentation de la dose, est ouverte et le recrutement est en cours avec un RP2D de 3,75 mg/kg avec l'option d'augmenter la dose jusqu'à 5,0 mg/kg.

Toutes les données présentées dans le cadre de cet essai datent de la date de clôture des données. Elritercept a été généralement bien toléré par la population concernée. A la semaine 24, une certaine réduction du volume de la rate a été observée chez 52,9 % (n=9/17) des patients dont la taille initiale de la rate était de 450 cm3 et dont la rate avait été évaluée à la semaine 24, y compris chez trois patients dont la réduction était de 35 % ou plus.