Jasper Therapeutics, Inc. a annoncé des données cliniques positives provenant des trois premiers participants à un essai clinique de phase 1/2 initié par un investigateur (NCT05357482) évaluant l'ajout de briquilimab (anciennement connu sous le nom de JSP191), l'anticorps monoclonal anti-c-KIT de Jasper, à un régime de transplantation de moelle osseuse existant (NCT00061568) chez des personnes atteintes de drépanocytose (SCD) et de bêta-thalassémie considérées à haut risque de complications ou inéligibles à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques myéloablative standard. L'ajout de briquilimab est étudié comme un moyen potentiel d'obtenir un pourcentage plus élevé de prise de greffe de cellules souches de donneur sain (chimérisme du donneur) sans toxicité accrue. L'étude clinique de phase 1/2 est dirigée par le Dr John F. Tisdale, directeur du laboratoire de thérapeutique cellulaire et moléculaire du NHLBI.

Pour les cas de DICS et de bêta-thalassémie, la transplantation de cellules souches de donneurs sains est un processus en plusieurs étapes. Après le prélèvement des cellules du donneur, les cellules souches existantes d'un sujet humain doivent être éliminées de la moelle osseuse pour faire de la place aux cellules transplantées, ce que l'on appelle le conditionnement de la moelle osseuse. Ensuite, les cellules nouvellement transplantées doivent survivre et se répliquer dans la moelle osseuse, ce que l'on appelle la prise de greffe de moelle osseuse.

Le degré de prise de greffe est mesuré par la proportion de cellules du donneur et des propres cellules du sujet humain, ce que l'on appelle le chimérisme du donneur. Comme cela a été démontré, l'amélioration du chimérisme est cruciale pour aboutir à une proportion suffisante de cellules souches saines du donneur qui produisent des globules rouges sains et inversent le phénotype drépanocytaire après la greffe de cellules souches. L'objectif principal de l'étude est de déterminer si l'ajout de briquilimab augmenterait la proportion de patients présentant un chimérisme myéloïde du donneur >=98% à 1 an après la transplantation.

Le briquilimab a le potentiel d'améliorer la survie sans maladie en association avec une irradiation à faible dose dans le cadre d'un régime de conditionnement de transplantation. L'étude est actuellement en cours de recrutement actif au NHLBI. Dans cette étude, le briquilimab a été ajouté au régime utilisé au NHLBI, composé d'alemtuzumab, d'irradiation à faible dose et de sirolimus, avant la perfusion de cellules de sang périphérique mobilisées provenant de donneurs apparentés appariés par l'antigène leucocytaire humain.

Les trois participants à l'étude sur la drépanocytose traités par le briquilimab ont réussi leur greffe sans qu'aucun événement indésirable grave lié au briquilimab ne soit observé. Le participant 1 a obtenu une greffe de neutrophiles 12 jours après la transplantation et une greffe de plaquettes 17 jours après la transplantation. Le participant 2 a obtenu une greffe de neutrophiles à 12 jours et une greffe de plaquettes à 10 jours.

Le participant 3 a obtenu une greffe de neutrophiles à 16 jours et une greffe de plaquettes à 8 jours. Les deux premiers participants avec chimérisme du sang périphérique ont atteint un taux de chimérisme myéloïde du donneur de 100 % à 60 jours après la transplantation. Cinq mois après la transplantation, le premier participant traité au briquilimab présente un taux d'hémoglobine totale de 13,3 g/dL, soit une augmentation par rapport aux 8-9 g/dL de départ.

À propos du briquilimab (anciennement connu sous le nom de JSP191) Le briquilimab est un anticorps monoclonal ciblé qui inhibe le récepteur de surface cellulaire c-KIT, également connu sous le nom de CD117. Il est actuellement évalué en tant qu'agent de conditionnement pour les thérapies cellulaires et géniques, ainsi qu'en tant que thérapie autonome. À ce jour, le briquilimab a un profil d'efficacité et de sécurité démontré chez 130 sujets dosés et volontaires sains, avec des résultats cliniques en tant qu'agent de conditionnement dans l'immunodéficience combinée sévère (SCID), la leucémie myéloïde aiguë (AML), les syndromes myélodysplasiques (MDS), l'anémie de Fanconi (FA) et la drépanocytose (SCD).

En outre, le briquilimab est avancé comme agent de conditionnement non génotoxique transformateur pour la thérapie génique et comme thérapie primaire chez les patients atteints de SMD à faible risque. Les études cliniques suggèrent également que le briquilimab peut être utilisé comme thérapie primaire pour traiter les maladies des mastocytes telles que l'urticaire chronique spontanée (CSU), l'urticaire chronique inductible (CIndU) et l'asthme allergique.