Innovent Biologics, Inc. (Innovent) a annoncé que le premier participant a été dosé avec succès dans le cadre d'un essai clinique de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (DREAMS-1) du mazdutide (code R&D d'Innovent : IBI362), un agoniste double des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1R) et du glucagon (GCGR), chez des patients chinois atteints de diabète de type 2. Il s'agit d'une étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du mazdutide chez des patients chinois atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls (ClinicalTrials.gov, NCT05628311). L'étude prévoit d'enrôler environ 300 sujets, randomisés dans un rapport 1:1:1, pour recevoir soit du mazdutide 4,0 mg, soit du mazdutide 6,0 mg, soit un placebo.

La période de traitement de l'étude sera de 48 semaines au total, dont une période de traitement en double aveugle de 24 semaines et une période de traitement d'extension de 24 semaines. Le critère d'évaluation principal sera la modification du taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) entre la ligne de base et la semaine 24. Dans une étude clinique de phase 2 du mazdutide chez des patients chinois atteints de diabète de type 2(ClinicalTrials.gov, NCT04965506), le mazdutide a été bien toléré et le profil de sécurité global était similaire à celui des autres médicaments de la classe GLP-1.

La variation moyenne du taux d'HbA1c entre le début de l'étude et la semaine 20 a atteint -1,67% avec le mazdutide (0,03% avec le placebo et -1,35% avec le dulaglutide). La variation moyenne du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 20 était de -7,11 % avec le mazdutide (-1,38 % avec le placebo et -2,69 % avec le dulaglutide). Dans l'étude, le mazdutide a également proposé de multiples avantages métaboliques aux sujets, notamment une réduction de la pression artérielle, des lipides sanguins et des taux d'enzymes hépatiques.

L'étude DREAMS-1 évaluera plus avant l'efficacité et la sécurité à long terme du mazdutide chez les patients chinois atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls. La prévalence du diabète chez les adultes en Chine est de 11,6%, dont le diabète de type 2 représente environ 90% du nombre total de patients diabétiques, et le nombre de patients continue d'augmenter. Un mauvais contrôle de la glycémie entraînera des complications microvasculaires et macrovasculaires irréversibles telles que la baisse de l'acuité visuelle, la cécité, l'insuffisance rénale, la neuropathie périphérique, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'amputation, etc.

En tant que maladie latente aux complications graves et à l'incidence élevée, le diabète sucré a sérieusement menacé la santé humaine. Actuellement, il existe de nombreuses options de traitement du diabète et, outre un contrôle efficace de la glycémie, le développement de nouveaux médicaments hypoglycémiants peut également apporter des avantages supplémentaires aux patients diabétiques en termes de perte de poids et de réduction du risque cardiovasculaire. Innovent a conclu un accord de licence avec Eli Lilly and Company (Lilly) pour le développement et la commercialisation potentielle de l'OXM3 (également connu sous le nom de mazdutide), un double agoniste GLP-1R et GCGR, en Chine.

En parallèle, Lilly développe l'OXM3 en dehors de la Chine. Le mazdutide est un peptide synthétique à action prolongée apparenté à l'oxyntomoduline (OXM) des mammifères, auquel est attachée une chaîne latérale d'acides gras. Le Mazdutide présente une durée d'action prolongée permettant une administration une fois par semaine.

On pense que le mazdutide exerce ses effets biologiques en activant le récepteur du GLP-1 et le récepteur du glucagon chez l'homme, ce qui améliore la tolérance au glucose et induit une perte de poids, imitant les effets de l'oxyntomoduline endogène. Outre les effets des agonistes des récepteurs GLP-1 sur la promotion de la sécrétion d'insuline, la diminution de la glycémie et la réduction du poids corporel, le mazdutide peut également augmenter la dépense énergétique et améliorer le métabolisme hépatique des graisses par l'activation du récepteur du glucagon.