IASO Biotechnology et Innovent Biologics, Inc. annoncent conjointement la mise à jour des données de l'étude de phase 1b/2 d'Equecabtagene Autoleucel (code R&D IASO Bio : CT103A, code R&D Innovent : IBI326), une thérapie à cellules T chimériques réceptrices d'antigène de maturation des cellules B (BCMA) entièrement humaine pour le traitement du myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (RRMM), présentée lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra à Chicago du 2 au 6 juin 2023. CT103A (Equecabtagene Autoleucel) est une thérapie CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) comprenant un anticorps à fragment variable à chaîne unique (scFv) ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) entièrement humain. Les données actualisées montrent l'efficacité et la sécurité du suivi à long terme de l'étude de phase 1b/2 (FUMANBA-1) menée dans 14 centres en Chine.

Cette étude a recruté des patients atteints de RRMM ayant reçu = 3 lignes de traitements antérieurs contenant au moins un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui étaient réfractaires à leur dernière ligne de traitement (ChiCTR1800018137, NCT05066646). À la date de clôture des données, le 9 septembre 2022, 103 patients au total avaient reçu CT103A à raison de 1,0×106 cellules CAR-T/kg, avec un suivi médian de 13,8 mois (intervalle de 0,4 à 27,2) et une médiane de quatre lignes de traitement antérieures (intervalle de 3 à 23). Parmi les 103 patients, 68,9 % (71/103) présentaient des anomalies cytogénétiques à haut risque selon mSMART 3.0, 12,6 % (13/103) avaient un myélome multiple extramédullaire (EMM) et 11,7 % (12/103) avaient reçu une thérapie CAR-T antérieure.

Equecabtagene Autoleucel a montré une efficacité accrue et durable : Parmi les 101 patients évaluables, le taux de réponse globale (ORR) était de 96,0 % (97/101), avec 91,1 % (92/101) de ces patients ayant obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse plus profonde, et le taux de réponse complète stricte (sCR/CR) était de 74,3 % (75/101). Le temps utile médian pour obtenir une réponse (mTTR) était de 16 jours (intervalle 11-179). La durée médiane de la réponse (DOR) et la durée médiane de la survie sans progression (PFS) n'ont pas été atteintes.

Le taux de SSP à 12 mois était de 78,8 % (IC 95 % : 68,6 à 85,97). 95,0 % (96/101) des patients ont obtenu la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD), et tous les patients en CR/sCR ont obtenu la négativité de la MRD. 82,4% (95%CI : 70,90-89,72%) des patients ont obtenu une négativité de la MRD sur 12 mois et la durée médiane de la négativité de la MRD n'a pas été atteinte.

Chez 89 patients sans thérapie CAR-T antérieure, l'ORR a été de 98,9% (88/89), dont 78,7% (70/89) de patients atteignant la CR/sCR. Parmi les 63 patients ayant un suivi de 12 mois (y compris les patients qui se sont retirés prématurément), l'ORR était de 98,4% (62/93) et 87,3% (55/63) ont atteint la sCR/CR. Parmi les 12 patients ayant déjà reçu une thérapie CAR-T, 75% (9/12) ont obtenu une réponse, et 5 patients ont atteint une sCR (dont 4 patients qui ont maintenu une sCR pendant plus de 18 mois après la perfusion).

Equecabtagene Autoleucel a démontré un profil de sécurité favorable et gérable : Parmi les 103 patients, 93,2 % (96/103) ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SRC). La majorité d'entre eux ont présenté un SRC de grade 1-2, un seul ayant présenté un SRC de grade 3. Le temps médian d'apparition du SRC était de 6 jours (intervalle 1, 13) après la perfusion, et la durée médiane du SRC était de 5 jours (intervalle 2, 30).

Seuls deux patients ont présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), dont un ICANS de grade 1 et un ICANS de grade 2. Tous les patients ayant présenté un CRS ou un ICANS se sont rétablis. Les EI liés au traitement les plus fréquents = grade 3 étaient toujours hématologiques.

Equecabtagene Autoleucel a démontré une expansion robuste, une persistance prolongée et une faible immunogénicité : Equecabtagene Autoleucel a atteint son maximum dans le sang périphérique en moyenne 12 jours après la perfusion, avec une Cmax médiane de 87570,6 copies/ug d'ADN. Equecabtagene Autoleucel était toujours détectable chez 50 % (28/56) et 40 % (4/10) des patients ayant effectué un suivi 12 mois et 24 mois après la perfusion. Seuls 19,4 % (20/103) des sujets étaient positifs aux anticorps anti-médicaments (ADA) après la perfusion d'Equecabtagene Autoleucel.