InflaRx N.V. a annoncé des détails relatifs à la conception de son étude de phase III prévue avec le vilobelimab dans le PG ulcératif, une maladie de peau neutrophile et inflammatoire rare avec des ulcères cutanés destructeurs et douloureux. L'étude de phase III prévue est conçue pour recruter des patients aux États-Unis, en Europe et dans certains pays d'autres régions. La période d'enrôlement devrait durer au moins deux ans, en fonction de la taille totale de l'essai après adaptation de la taille de l'échantillon.

La conception est basée sur les commentaires et recommandations détaillés de la division de dermatologie et de dentisterie de la FDA et a été élaborée en étroite collaboration avec les conseillers de la société aux États-Unis, en Europe et dans d'autres régions. L'essai multinational de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, comportera deux bras : vilobelimab (2400mg toutes les deux semaines) plus une faible dose de corticostéroïdes et placebo plus la même faible dose de corticostéroïdes. Dans les deux bras, le traitement aux corticostéroïdes sera initié le premier jour et sera réduit progressivement au cours des 8 premières semaines de l'essai.

Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la fermeture complète de l'ulcère cible à tout moment jusqu'à 26 semaines après le début du traitement. Le traitement sera interrompu pour les patients dont la maladie progresse ou ne s'améliore pas à des moments définis de l'étude. L'étude a une conception adaptative avec une analyse intermédiaire en aveugle pour le sponsor et les investigateurs (mais non aveugle pour le comité indépendant de surveillance de la sécurité des données) prévue lors du recrutement d'environ 30 patients (15 par bras).

L'analyse intermédiaire avec un ensemble de règles prédéfinies prendra en compte la différence alors observée dans la fermeture complète de l'ulcère cible entre les deux bras et, en conséquence, la taille de l'échantillon de l'essai sera adaptée ou l'essai sera arrêté pour cause de futilité. Comme annoncé précédemment, la société a récemment mené une étude multicentrique de phase IIa de preuve de concept avec un total de 19 patients. Sur une période de 26 semaines, les patients ont été traités toutes les deux semaines par vilobelimab 800mg, 1600mg ou 2400mg, après une phase initiale de rodage avec trois doses de 800mg les jours 1, 4 et 8, suivie d'une période d'observation de deux mois.

L'efficacité a été évaluée par le score d'évaluation globale du médecin (PGA). Dans la cohorte à forte dose, 6 patients sur 7 (85,7 %) ont démontré une fermeture complète de l'ulcère cible, et les taux de réponse au traitement dans les différentes cohortes de dosage étaient en corrélation avec la suppression des niveaux de C5a dans le plasma des patients au fil du temps. La société a reçu les désignations Fast Track et Orphan Drug (OD) par la FDA ainsi que la désignation OD par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement de la PG.

Le pyoderma gangrenosum (PG) ulcératif est une dermatose neutrophilique rare, non infectieuse, caractérisée par des ulcères cutanés douloureux, nécrolytiques, qui peuvent progresser rapidement. Le PG est considéré comme une maladie auto-immune de la peau, mais la cause sous-jacente du PG n'est pas connue en détail. Les lésions de PG sont caractérisées histologiquement par une infiltration prononcée de neutrophiles et les neutrophiles activés qui entourent les ulcères sont considérés comme les moteurs de la maladie.

Le PG survient généralement chez des patients âgés de 40 à 60 ans, et les patients atteints de PG souffrent souvent aussi d'autres troubles auto-immuns, comme les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde. Aucun médicament n'est actuellement approuvé pour le traitement du PG aux États-Unis ou en Europe, et il n'existe pas de norme de soins établie basée sur des études contrôlées.