IN8bio, Inc. a annoncé des données actualisées sur la sécurité et la durabilité de l'essai clinique de phase 1 de l'INB-200 chez des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué. Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). INB-200 est un produit candidat de cellules T gamma-delta génétiquement modifiées qui est conçu pour être résistant à la chimiothérapie dans le cadre de la plateforme principale d'immunothérapie résistante aux médicaments (DRI) de la société.

IN8bio est un leader dans le domaine des cellules T gamma-delta et INB-200 a été le premier traitement par cellules T gamma-delta génétiquement modifiées à entrer dans les essais cliniques. L'essai de phase 1 de l'INB-200 a terminé le recrutement des deux premières cohortes, l'INB-200 étant bien toléré sans toxicité limitant la dose, syndrome de libération de cytokine ou neurotoxicité à ce jour. La O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) est un biomarqueur pronostique utilisé dans le glioblastome, les tumeurs non méthylées ne répondant pas au traitement par des agents chimiothérapeutiques tels que le témozolomide (TMZ).

L'INB-200 a montré des observations précoces, mais encourageantes, de SSP prolongée chez les patients atteints de GBM non méthylés et méthylés. Les réponses immunitaires positives chez ces patients ont été soutenues par les données précédemment rapportées par la société démontrant une augmentation des cellules immunitaires périphériques après le traitement. De plus, des observations histopathologiques de tissus nécrotiques morts et de cellules T gamma-delta intratumorales élevées ont été obtenues à partir de la résection de tissus d'un patient atteint de GBM non méthylé, environ 150 jours après le traitement par INB-200.

Cet essai est une étude ouverte initiée par un investigateur et menée par le Dr Burt Nabors au O'Neal Comprehensive Cancer Center de l'Université d'Alabama à Birmingham (UAB) Marnix E. Heersink School of Medicine en collaboration avec IN8bio. L'UAB et IN8bio ont présenté les données cliniques actualisées au cours d'une présentation par affiches lors du congrès annuel de l'ASCO à Chicago le 5 juin 2022. En date du 3 juin 2022, six patients ont reçu l'INB-200, trois dans la cohorte 1 (dose unique) et trois dans la cohorte 2 (trois doses), le patient supplémentaire de la cohorte 2 étant toujours en attente de traitement.

Aucun événement indésirable grave (SAE) ou toxicité limitant la dose (DLT) lié au traitement n'a été observé à ce jour. Il n'y a pas eu de syndrome de libération de cytokine (SRC), de réactions à la perfusion ou de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Les événements indésirables ont généralement été tolérables et comprennent une anémie de grade 1/2, des fièvres, des maux de tête, une myélosuppression et des nausées.

Il est important de noter qu'à ce jour, l'administration de doses répétées ne démontre pas de changement dans le profil de toxicité. Les patients des cohortes 1 et 2 ont reçu chacun 1 x 107 cellules T gamma-delta DRI par voie intratumorale au jour 1 d'un cycle de traitement de 28 jours pour un total de 1 et 3 cycles respectivement, en même temps que le TMZ de traitement standard. Le critère d'évaluation primaire de cet essai est la sécurité ; les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression et la survie globale.