Immunocore Holdings plc a publié les données initiales de la phase 1 pour le premier ImmTAC® sur étagère ciblant la PRAME, démontrant que IMC-F106C est bien toléré et a entraîné des réponses durables dans plusieurs types de tumeurs solides. Données cliniques initiales de la phase 1 : En date du 18 juillet 2022, 55 patients ont été traités à travers 10 cohortes de doses. IMC-F106C a été bien toléré, avec des événements indésirables (EI) liés au traitement qui étaient gérables et cohérents avec le mécanisme d'action.

L'EI lié au traitement le plus fréquent était le syndrome de libération de cytokine (SRC), qui était principalement de grade 1 (aucun n'était de grade =3) et s'est produit principalement au cours des trois premières doses. Aucun des EI liés n'a conduit à l'arrêt du traitement ou au décès du patient. Les doses de = 20 mcg étaient cliniquement actives et présentaient une induction cohérente et robuste de l'interféron gamma, un marqueur spécifique de l'activation des cellules T.

La plupart des patients de ces cohortes de doses actives ont été recrutés sans test PRAME prospectif. Chez ces patients, l'expression du PRAME a été analysée rétrospectivement ; la grande majorité était positive, et l'expression moyenne était élevée (score H médian 188). Dans les cohortes à dose cliniquement active, des réponses partielles (RP) durables ont été observées chez 2/6 patients atteints de mélanome cutané, 2/4 atteints de cancer ovarien et 3/6 atteints de mélanome uvéal (UM) naïf au tebentafusp (0/5 réponse chez les patients atteints d'UM qui avaient progressé sous tebentafusp antérieur).

Tous les patients ovariens étaient résistants au platine, et tous les patients atteints de mélanome cutané avaient progressé sous anti-PD1 et anti-CTLA4 antérieurs. Six des sept RP sont toujours en cours, dont deux depuis plus de sept mois. Dix autres patients évaluables pour l'efficacité, répartis dans quatre autres types de tumeurs, ont présenté une meilleure réponse RECIST de maladie stable ou de maladie progressive.

Une majorité de patients évaluables pour l'ADN tumoral circulant (ADNc) ont eu une réduction d'au moins 50 %. Bras d'expansion en cours dans quatre types de cancer : La société a commencé à recruter des patients dans quatre bras d'expansion dans les cancers suivants : mélanome cutané, ovaire, cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et endomètre. L'essai IMC-F106C-101 est adaptatif et comprend l'option d'une expansion de phase 2, ce qui permet de traiter environ 100 patients par type de tumeur dans les bras d'expansion de phase 1 et 2. L'escalade de la dose se poursuit dans d'autres tumeurs solides ainsi que les plans pour les bras de combinaison avec les normes de soins.

À propos de l'essai (IMC-F106C-101) : L'essai de phase 1 avec escalade de dose a été conçu pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), ainsi que pour évaluer la sécurité, l'activité antitumorale préliminaire et la pharmacocinétique d'IMC-F106C, une protéine bispécifique construite sur la technologie ImmTAC ® d'Immunocore, et la première molécule de la société à cibler l'antigène PRAME.