Immunic, Inc. a annoncé des résultats positifs de la partie C de son essai clinique de phase 1 d'IMU-856 chez des patients atteints de la maladie coeliaque. La société estime que cet ensemble de données fournit une première preuve de concept clinique pour une approche thérapeutique entièrement nouvelle des troubles gastro-intestinaux en favorisant la régénération de l'architecture de l'intestin. Les données relatives à quatre dimensions clés de la physiopathologie de la maladie cœliaque et des résultats sont résumées ci-dessous : Protection de l'architecture intestinale et réduction des dommages intestinaux induits par le gluten : Au cours de l'essai, le groupe placebo (N=11) a connu une réduction de 60,3 µm de la hauteur des villosités en réponse à quatre semaines de traitement et à deux semaines de provocation par le gluten à raison de 6 g/jour.

En revanche, cette réduction n'était que de 20,9 µm et 22,5 µm pour les groupes IMU-856 de 80 mg (N=11) et 160 mg (N=13), respectivement (p=0,04). Les villosités sont de petites projections en forme de doigts que l'on trouve dans la lumière de l'intestin grêle et qui jouent un rôle clé dans l'absorption des nutriments digérés nécessaires à la santé et à la croissance. La diminution de la hauteur des villosités est une mesure bien connue des dommages induits par le gluten dans la maladie cœliaque et l'une des principales raisons des signes et symptômes de malabsorption.

Il est particulièrement intéressant de noter qu'au cours de l'essai, deux patients traités par IMU-856 ont montré une amélioration d'une catégorie dans les scores histologiques Q-Marsh malgré une exposition au gluten pendant 15 jours consécutifs. Aucune amélioration analogue n'a été observée avec le traitement par placebo. Amélioration des symptômes des patients liés à l'exposition au gluten : Le premier jour de l'exposition au gluten, le groupe placebo (N=12) a connu une augmentation moyenne marquée des symptômes, tels qu'évalués par le journal des symptômes de la maladie cœliaque sur une échelle de 5 points, de 0,8 pour les nausées, de 0,8 pour les douleurs abdominales et de 0,8 pour la diarrhée.

En revanche, dans les groupes IMU-856 regroupés (N=26), ces augmentations moyennes n'étaient que de 0,4 pour les nausées, 0,5 pour les douleurs abdominales et 0,6 pour la diarrhée. La poursuite du traitement par IMU-856 au cours de la provocation au gluten a également permis d'améliorer ou d'inverser les symptômes liés à la maladie, tels que les ballonnements et la fatigue. Changements dose-dépendants dans les réponses des biomarqueurs : Après le début de la provocation au gluten le 14e jour, les patients traités par IMU-856 ont présenté une diminution dose-dépendante de la réponse immunitaire aiguë, mesurée par la libération d'interleukine-2 (IL-2) dans le sérum, par rapport au placebo.

L'IL-2 est un biomarqueur bien reconnu de l'exposition aiguë au gluten qui a été corrélé par des tiers indépendants avec le temps utile et la gravité des symptômes après l'exposition au gluten. En outre, les niveaux moyens de citrulline, un biomarqueur du bon fonctionnement des cellules de la paroi intestinale, ont augmenté dans les deux groupes de traitement actif, tandis que des niveaux décroissants ont été observés chez les patients sous placebo, ce qui reflète un effet positif de l'IMU-856 sur la fonction des cellules de la paroi intestinale. Amélioration de l'absorption des nutriments : Au cours de l'essai, le groupe placebo (N=11) a connu une réduction de 31,0 pmol/L des niveaux de vitamine B12.

En revanche, les groupes IMU-856 de 80 mg (N=11) et 160 mg (N=13) ont connu une augmentation de 45,8 pmol/L et 74,2 pmol/L des niveaux de vitamine B12, respectivement. La vitamine B12 est un nutriment essentiel à la formation des globules rouges et au fonctionnement normal du cerveau et du système nerveux, dont l'absorption par le tractus gastro-intestinal est fréquemment altérée chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Des réponses similaires au traitement ont été observées pour les mesures liées au zinc et au fer.

Immunic croit que ces données fournissent une première preuve clinique que la capacité de l'IMU-856, observée dans les études précliniques, à rétablir le renouvellement adéquat des cellules de l'intestin se traduit par des avantages cliniques pour les patients atteints de la maladie coeliaque. Plus important encore, la protection observée des villosités intestinales contre la destruction induite par le gluten, indépendamment du ciblage des mécanismes immunitaires impliqués spécifiquement dans la maladie cœliaque, semble être unique parmi les approches thérapeutiques proposées et peut être applicable à d'autres maladies gastro-intestinales. L'IMU-856 s'est avéré sûr et bien toléré dans cet essai.

Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves ou apparaissant au cours du traitement liés au médicament expérimental, ni d'effets indésirables dépendant de la dose. En outre, les taux d'événements indésirables survenus en cours de traitement et concernant des paramètres non liés à la maladie étaient comparables entre les groupes de traitement actif et le placebo. La partie C de l'essai clinique de phase 1 de l'IMU-856 a été structurée comme un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'IMU-856 chez des patients atteints de la maladie cœliaque pendant des périodes de régime sans gluten et de défi au gluten.

L'essai a été mené sur des sites en Australie et en Nouvelle-Zélande. Au total, 43 patients ont été recrutés dans deux cohortes consécutives avec 80 mg ou 160 mg d'IMU-856 ou un placebo administré une fois par jour pendant 28 jours. Les objectifs secondaires comprenaient la pharmacocinétique ainsi que les marqueurs de la maladie aiguë et chronique, y compris ceux évaluant l'architecture gastro-intestinale et l'inflammation.