Immatics N.V. a annoncé un ensemble complet de données précliniques pour son produit candidat IMA402, le récepteur d'engagement des cellules T (TCER®), lors du Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) qui s'est tenu à Paris, en France, du 9 au 13 septembre. IMA402 est le deuxième programme de la société dans son pipeline de TCR bispécifiques et est dirigé contre un peptide présenté par HLA-A*02:01 dérivé de PRAME, une cible cancéreuse largement exprimée dans de nombreuses tumeurs solides. Les données sont disponibles en tant qu'ePoster sur la plateforme de l'ESMO à 9 heures le 10 septembre, et seront présentées lors de la session de posters de midi à 13 heures CEST le 12 septembre.

Les molécules Immatics TCER® sont des TCR bispécifiques prêts à l'emploi conçus avec deux régions de liaison : un domaine TCR et un domaine recruteur de cellules T. 1) La demande d'essai clinique (CTA) est l'équivalent d'une demande de drogue nouvelle de recherche (IND) en Europe. Points forts des données : Le format TCER® est optimisé pour l'efficacité et la sécurité : Le TCER® IMA402 utilise un TCR à haute affinité conçu pour se lier spécifiquement à un peptide HLA-A*02 :01 dérivé de PRAME sur les cellules tumorales, Le domaine recruteur de cellules T est un recruteur de cellules T propriétaire à faible affinité contre le complexe TCR/CD3 qui démontre un contrôle supérieur des tumeurs in vivo comparé aux molécules TCER® analogues conçues avec des affinités plus élevées. analogues conçues avec des variantes à plus haute affinité d'un recruteur d'anticorps largement utilisé, Le TCER® IMA402 est optimisé pour réduire les toxicités associées au recruteur de cellules T chez les patients, ce qui est démontré par une réduction de la libération de cytokines médiée par le recruteur in vitro ; Données précliniques convaincantes : IMA402 a montré une activité puissante et sélective contre les lignées cellulaires tumorales PRAME-positives in vitro, Les études in vivo chez la souris ont démontré une activité anti-tumorale dose-dépendante de IMA402.

Des doses de médicament suffisamment élevées étaient essentielles pour obtenir les effets antitumoraux souhaités sur une période prolongée. L'évaluation de la sécurité in vitro, y compris le dépistage de la toxicité contre 20 types de tissus normaux, l'évaluation de la libération de cytokines dans le sang total et l'évaluation de l'alloréactivité, a confirmé le profil de sécurité favorable de IMA402.1 semaine chez la souris, ce qui suggère un schéma posologique favorable et une exposition prolongée au médicament à des niveaux thérapeutiques par rapport aux bispécifiques TCR dépourvus de stratégies d'extension de la demi-vie ; l'essai clinique évaluant IMA402 chez des patients atteints de tumeurs solides débutera en 2023 : IMA402 est conçu pour permettre un dosage élevé non limité par les toxicités dans le but d'atteindre des doses thérapeutiques pertinentes dans le tissu tumoral et d'obtenir un bénéfice clinique significatif chez les patients. Pour permettre le début de l'essai de phase 1 en 2023, Immatics a terminé le développement du processus de fabrication d'IMA402 et la fabrication du lot clinique est en bonne voie pour 2H 2022. La partie de l'essai de phase 1 commencera avec une dose d'IMA402 au niveau de l'effet biologique minimal anticipé (MABEL) et aura un design adaptatif visant à accélérer l'escalade de la dose pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Les patients HLA-A*02:01-positifs atteints de différentes tumeurs solides exprimant le PRAME recevront initialement des perfusions hebdomadaires d'IMA402. Les données pharmacocinétiques seront évaluées tout au long de l'essai et pourraient permettre d'adapter l'intervalle de traitement. La partie d'expansion de dose de l'essai de phase 2a sera conçue pour comprendre plusieurs cohortes afin d'évaluer davantage IMA402 dans des indications spécifiques et des thérapies combinées.

La soumission de la demande IND1 est prévue pour le deuxième trimestre 2023.