Gossamer Bio, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 2 TORREY sur le seralutinib chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Le seralutinib est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant PDGFRa/ß, CSF1R et c-KIT, spécialement conçu pour être administré par inhalateur à poudre sèche pour le traitement de l'hypertension pulmonaire. Aperçu de l'étude TORREY et caractéristiques de base : L'étude TORREY de phase 2 a recruté 86 patients atteints d'HTAP de classe fonctionnelle (CF) II ou III de l'OMS, dont 42 ont été randomisés dans le groupe placebo et 44 dans le groupe seralutinib.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la modification de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) entre le début de l'étude et la semaine 24. Le critère d'évaluation secondaire était la modification de la distance de marche de six minutes (6MWD) entre le début de l'étude et la semaine 24. Les patients sont restés sous leur traitement de fond contre l'HTAP pendant l'étude.

Au début de l'étude, 57 % des patients suivaient une trithérapie de fond, composée de trois classes de traitements vasodilatateurs. Le RVP et le 6MWD moyens de base des patients randomisés étaient respectivement de ~669 dynes*s/cm5 et de ~408 mètres. Les bras de traitement et de placebo étaient généralement bien équilibrés, sauf en ce qui concerne la classe fonctionnelle de l'OMS au départ : 20 patients FC II et 22 patients FC III ont été randomisés dans le bras placebo, tandis que 30 patients FC II et 14 patients FC III ont été randomisés dans le bras seralutinib.

Résultats d'efficacité u PVR et 6WMD Une différence moyenne du PVR entre les bras placebo et seralutinib de -96,1 dynes (p = 0,0310), équivalant à une amélioration corrigée par le placebo de 14,3%, a été observée dans l'étude. Une différence moyenne observée dans le 6MWD entre le placebo et le seralutinib de 6,5 mètres favorisait numériquement le bras seralutinib. Les changements du RVP ont favorisé le seralutinib dans toutes les analyses de sous-groupes de patients pré-spécifiés, démontrant la cohérence des résultats hémodynamiques observés dans l'étude.

De même, les changements dans le 6MWD ont favorisé le seralutinib dans la majorité des sous-groupes pré-spécifiés. Des effets accrus pour le PVR et le 6MWD ont été observés chez les patients présentant une maladie de base plus sévère, telle que définie par la classe fonctionnelle de l'OMS et les scores de risque REVEAL 2.0. Chez les patients FC III, une réduction de 21% du RVP (p = 0,0427) et une amélioration de 37m du 6MWD (p = 0,0476) ont été observées pour le bras seralutinib par rapport au bras placebo.

placebo. Chez les patients présentant un score de risque REVEAL 2.0 de 6 ou plus, une réduction de 23 % de la RVP (p = 0,0134) et une amélioration de 22 m de la durée de vie moyenne (p = 0,2482) ont été observées dans le groupe seralutinib par rapport au groupe placebo.

Résultats d'efficacité u critères d'évaluation exploratoires : Le traitement par le séralutinib a entraîné une réduction statistiquement significative du NT-proBNP, un biomarqueur du stress cardiaque droit, dès la 12e semaine, augmentant jusqu'à une différence moyenne de 408,3 ng/l par rapport au placebo à la 24e semaine (p = 0,0012). Ce changement de biomarqueur était accompagné de changements cliniquement pertinents et statistiquement significatifs pour le seralutinib par rapport au placebo dans les évaluations clés de la structure et de la fonction du cœur droit, y compris la surface de l'oreillette droite, la déformation de la paroi libre du ventricule droit et la compliance de l'artère pulmonaire.

Résultats de sécurité et de tolérance : Le séralutinib a été généralement bien toléré dans l'étude TORREY, des événements indésirables liés au traitement (TEAE) ayant été signalés chez 36 (86 %) et 41 (93 %) des patients des groupes placebo et séralutinib, respectivement. La grande majorité des TEAE rapportés dans l'étude étaient de sévérité légère à modérée. Dans le bras seralutinib, un événement indésirable grave (EIG) lié au médicament à l'étude a été signalé, alors qu'aucun EIG lié au médicament à l'étude n'a été signalé dans le bras placebo.

L'EIG le plus fréquemment signalé dans l'étude était la toux, rapportée chez 16 (38 %) et 19 (43 %) des patients dans les bras placebo et séalutinib, respectivement. Sur les 19 patients ayant signalé une toux dans le bras seralutinib, 17 ont présenté une toux légère, tandis que 2 ont présenté une toux modérée. Il convient de noter que les EIST les plus fréquemment signalés dans l'étude de phase 3 IMPRES sur l'imatinib dans l'HTAP, notamment les nausées, l'œdème périphérique, la diarrhée et les vomissements, ont été observés à une fréquence nettement inférieure dans l'étude TORREY, et les cas signalés étaient généralement bien équilibrés entre les bras seralutinib et placebo. Aucun cas d'hématome sous-dural n'a été signalé dans l'étude.