Kite, une société du groupe Gilead, a annoncé une mise à jour des données de survie globale à quatre ans de l'étude pivot ZUMA-3 évaluant la thérapie CAR T Tecartus® (brexucabtagene autoleucel) chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire (R/R B-ALL). Les résultats ont montré une OS médiane de 25,6 mois et un taux d'OS à quatre ans de 40% (95% CI, 28-52) chez tous les patients traités avec un profil de sécurité cohérent avec celui observé dans l'analyse à trois ans. Les résultats ont été présentés sous forme de poster (Abstract #6531) lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Dans le poster présenté, les patients traités avec la dose pivot de Tecartus dans l'analyse groupée des phases 1 et 2 (n=78), la durée médiane du suivi était de 53,6 mois (intervalle 44,7-82,3) avec un suivi minimum de 4 ans. Parmi tous les patients traités, la durée médiane de survie était de 25,6 mois, et de 47 mois chez les patients en rémission complète ou en rémission complète avec récupération hématologique incomplète (n=57), ce qui constitue le critère d'évaluation principal. Chez les patients < 26 ans (n=15), la SG médiane (IC 95 %) était de 23,2 mois (9,0-NE) et de 26,0 mois (15,9-NE) chez les patients = 26 ans (n=63), la SG étant un critère d'évaluation secondaire clé.

La SG médiane (IC à 95 %) chez les patients ayant reçu un traitement antérieur (n=15) était de 60,4 mois (7,6-NE) et de 25,4 mois (15,9-47,0) chez les patients ayant reçu =2 traitements antérieurs (n=63). Les médianes de la SG (IC à 95 %) chez les patients avec (n=38) et sans (n=40) traitement antérieur par blinatumomab étaient respectivement de 15,9 (8,3-26,0) et 60,4 mois (18,6-NE) (le déséquilibre des caractéristiques des patients et le petit nombre de patients limitent l'interprétation de ces résultats). La SG médiane (IC 95 %) était de 36,3 mois (10,2-NE) chez les patients ayant répondu au traitement et ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches allogéniques (n=14) et de 60,4 mois (23,2-NE) chez les patients n'ayant pas répondu au traitement (n=43).

Aucun nouvel événement indésirable ou décès n'est survenu depuis l'analyse à trois ans. Les taux d'infection étaient de grade =3 et plus élevés chez les patients âgés de plus de 26 ans et chez les patients ayant déjà reçu du blinatumomab. ZUMA-3 est une étude internationale multicentrique (Etats-Unis, Canada, Europe) de phase 1/2 en cours, à un seul bras, ouverte et enregistrée, portant sur Tecartus chez des patients adultes (=18 ans) atteints de LAL dont la maladie est réfractaire ou a rechuté après une thérapie systémique standard ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Le critère d'évaluation principal est le taux de rémission complète ou de rémission complète avec récupération hématologique incomplète selon l'évaluation centrale. La durée de la rémission et la survie sans rechute, la survie globale, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) et le taux d'alloCSCT ont été évalués en tant que critères d'évaluation secondaires. La LAL est un type agressif et rare de cancer du sang qui peut également toucher les ganglions lymphatiques, la rate, le foie, le système nerveux central et d'autres organes.

Si 80 % des LAL surviennent chez l'enfant, elles représentent une maladie dévastatrice chez l'adulte. Chez les adultes, la LAL à précurseurs de cellules B est la forme la plus courante, représentant 75 % des cas. Les taux de survie chez les adultes atteints de LAL B R/R sont faibles, avec une OS médiane de moins de huit mois.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes de la FDA, y compris l'AVERTISSEMENT ENCADRÉ et le Guide des médicaments. Tecartus est une immunothérapie à base de cellules T autologues génétiquement modifiées dirigées contre le CD19, indiquée pour le traitement de : Les patients adultes atteints d'un lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant ou réfractaire. Cette indication fait l'objet d'une approbation accélérée sur la base du taux de réponse global et de la durabilité de la réponse.

Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation. Patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseurs de cellules B en rechute ou réfractaire. Des événements neurologiques, y compris ceux qui ont été fatals ou qui ont mis en jeu le pronostic vital, sont survenus après le traitement par Tecartus.

Des événements neurologiques sont survenus chez 87% (68/78) des patients atteints de LAL, y compris des événements de grade 3 chez 35% des patients. Le délai médian d'apparition des événements neurologiques était de sept jours (intervalle : 1 à 51 jours) avec une durée médiane de 15 jours (intervalle : 1 à 397 jours) chez les patients atteints de LAL. Chez les patients atteints de MCL, 54 (66 %) ont présenté un SRC avant l'apparition d'événements neurologiques.

Cinq (6 %) patients n'ont pas présenté de SRC avec des événements neurologiques et huit patients (10 %) ont développé des événements neurologiques après la résolution du SRC. Les événements neurologiques ont disparu chez 119 des 134 patients (89%) traités par Tecartus. Neuf patients (trois patients atteints de MCL et six patients atteints de LAL) présentaient des événements neurologiques persistants au moment de leur décès.

Chez les patients atteints de LAL, des événements neurologiques sont survenus avant, pendant et après le SRC chez 4 (5 %), 57 (73 %) et 8 (10 %) des patients, respectivement. Trois patients (4 %) ont présenté des événements neurologiques sans SRC. L'apparition d'événements neurologiques peut être concomitante au SRC, après la résolution du SRC ou en l'absence de SRC.

Les événements neurologiques les plus fréquents (> 10 %) étaient similaires dans la MCL et la LAL et comprenaient l'encéphalopathie (57 %), les céphalées (37 %), les tremblements (34 %), l'état confusionnel (26 %), l'aphasie (23 %), le délire (17 %), les vertiges (15 %), l'anxiété (14 %) et l'agitation (12 %). Des événements graves, dont l'encéphalopathie, l'aphasie, l'état confusionnel et les crises d'épilepsie, sont survenus après le traitement par Tecartus. Surveillez les patients quotidiennement pendant au moins sept jours pour les patients atteints de MCL et au moins 14 jours pour les patients atteints de LAL dans l'établissement de santé certifié et pendant les quatre semaines suivant la perfusion pour détecter les signes et les symptômes de toxicités neurologiques et traitez-les rapidement.