Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats de l'étude ouverte de phase 2b MYR204 évaluant l'efficacité et l'innocuité du bulevirtide, premier inhibiteur d'entrée de sa catégorie, en monothérapie et en association avec l'interféron alfa-2a pégylé (PegIFN), chez des adultes atteints d'une infection chronique compensée par le virus de l'hépatite delta (VHD). Publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM), les données démontrent que l'association expérimentale de bulevirtide 10 mg avec PegIFN était supérieure à la monothérapie expérimentale de bulevirtide 10 mg pour obtenir un ARN HDV indétectable (limite inférieure de quantification (LLOQ), cible non détectée) à la semaine 24 après la fin du traitement (EOT). Les données de fin d'étude présentées au Congrès 2024 de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) démontrent que le traitement par bulevirtide 10 mg en association avec PegIFN a maintenu un taux de 46 % d'ARN HDV indétectable à la semaine 48 après la fin du traitement, confirmant ainsi son potentiel en tant que traitement final pour les adultes vivant avec une HDV chronique.

La VHD touche environ 5 % des personnes vivant avec une hépatite B chronique (VHB), avec une prévalence mondiale de plus de 12 millions de personnes. Le bulevirtide 2 mg reste le seul traitement approuvé pour les adultes atteints de VHD chronique et de maladie hépatique compensée dans l'Espace économique européen (EEE), en Grande-Bretagne et en Suisse, et n'est pas approuvé aux États-Unis. Les données publiées dans le NEJM démontrent qu'à la semaine 24 après l'EOT, un ARN HDV indétectable a été atteint par 32% et 46% des patients prenant le bulevirtide 2 mg en association avec PegIFN et le bulevirtide 10 mg en association avec PegIFN, respectivement.

Dans les groupes de monothérapie, PegIFN en monothérapie et bulevirtide 10 mg en monothérapie, un ARN HDV indétectable a été atteint par 17% et 12%, respectivement. Les profils de sécurité du bulevirtide en association avec le PegIFN étaient cohérents avec ceux des composants individuels. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la leucopénie, la neutropénie et la thrombocytopénie, et la plupart étaient légers ou modérés.

Les données présentées à l'EASL (GS-002) montrent qu'à la semaine 48 après l'EOT, un ARN du VHD indétectable a été atteint par 26% et 46% des patients prenant respectivement 2 mg de bulevirtide en association avec PegIFN et 10 mg de bulevirtide en association avec PegIFN. Dans les groupes de monothérapie, PegIFN en monothérapie et bulevirtide 10 mg en monothérapie, un ARN HDV indétectable a été atteint par 25 % et 12 %, respectivement. Toujours à l'EASL, des données récentes (LB-309) sur l'étude pivot de phase 3 MYR301 évaluant le bulevirtide en monothérapie pour le traitement des adultes atteints d'une infection chronique par le VHD ont également été présentées et ont renforcé le bulevirtide en tant qu'option de traitement à long terme efficace et généralement bien tolérée.

Les patients présentaient des taux similaires de réponse combinée (réponse virologique et normalisation des ALT) à la semaine 144 par rapport à la semaine 96, avec 57 % et 54 %, respectivement, parmi ceux qui recevaient 2 mg ou 10 mg de bulevirtide. Ces résultats sont cohérents avec les données partagées lors de l'EASL 2023 et s'appuient sur celles-ci. Le bulevirtide a continué à être généralement bien toléré jusqu'à la semaine 144, et le profil de sécurité était similaire entre les bras de traitement par bulevirtide 2 mg et 10 mg, les investigateurs de l'étude n'attribuant aucun événement indésirable grave au traitement par bulevirtide.

Pendant les 144 semaines de traitement, les augmentations dose-dépendantes des acides biliaires sont restées asymptomatiques, n'ont pas été associées à des séquelles cliniques et n'ont pas entraîné d'arrêt ou d'interruption du traitement. L'étude MYR204 était un essai de phase 2b, randomisé, ouvert, contrôlé, en groupes parallèles, multicentrique, dans lequel un total de 174 patients ont été randomisés et ont reçu PegIFN seul pendant 48 semaines ; bulevirtide 2 mg avec PegIFN pendant 48 semaines, suivi de bulevirtide 2 mg seul pendant 48 semaines ; bulevirtide 10 mg avec PegIFN pendant 48 semaines, suivi de bulevirtide 10 mg seul pendant 48 semaines ; ou bulevirtide 10 mg seul pendant 96 semaines. Tous les patients ont été suivis pendant 48 semaines supplémentaires après l'EOT.

Le critère d'évaluation principal du MYR204 était l'indétectabilité de l'ARN du VHD 24 semaines après la fin du traitement. Les critères secondaires d'efficacité comprenaient l'ARN du VHD indétectable à la semaine 48 (tous les groupes) pendant le traitement, l'ARN du VHD indétectable à la semaine 96 (tous les groupes bulevirtide) pendant le traitement, et l'ARN du VHD indétectable à la semaine 48 après la fin de l'étude (tous les groupes). MYR301 est un essai clinique de phase 3 en cours qui évalue l'efficacité et la sécurité à long terme du bulevirtide chez 150 personnes vivant avec une HDV chronique et réparties au hasard entre un traitement par bulevirtide 2 mg une fois par jour (n=49), 10 mg une fois par jour (n=50) ou aucun traitement antiviral (traitement différé, n=51).

Les données primaires d'efficacité et de sécurité ont été évaluées à la semaine 48. Après la semaine 48, les patients du groupe de traitement différé ont reçu 10 mg de bulevirtide une fois par jour pendant 96 semaines supplémentaires. La durée totale du traitement dans tous les groupes de l'étude est de 144 semaines.

Le critère d'évaluation principal, la réponse combinée, est défini comme une baisse indétectable de l'ARN du VHD ou = 2log10 UI/ml par rapport à l'état initial et une normalisation de l'ALT à la semaine 48. Les critères d'évaluation secondaires à la semaine 48 comprennent l'indétectabilité de l'ARN du VHD (critère d'évaluation secondaire clé), la normalisation de l'ALT et un changement par rapport à la ligne de base de la rigidité du foie mesurée par élastographie transitoire.