Exelixis, Inc. a annoncé les résultats d'un essai de phase 2, sponsorisé par les investigateurs, du cabozantinib (CABOMETYX®) en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique. L'essai a atteint son critère principal de taux de réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 à 54 %. Le taux de bénéfice clinique global était de 91%.

Après un suivi médian de 10,6 mois, le taux de survie sans progression à un an était de 54,0 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 31,5-72,0 %), et la survie médiane sans progression était de 14,6 mois. Le taux de survie globale (SG) à un an était de 68,4 % (IC à 95 % : 45,1-83,5 % ; SG médiane : 22,3 mois). Pour les 17 patients présentant un score positif combiné PD-L1 (CPS) inférieur à 20, le taux de survie globale à un an était de 54,9 % (IC à 95 % : 24,5-77,5 % ; survie médiane : 14,6 mois).

Pour les 17 patients dont le score CPS était supérieur ou égal à 20, le taux de survie à un an était de 83,6 % (IC 95 % : 48,0-95,7 % ; médiane de survie : 32,9 mois). Dans cet essai de phase 2, les patients éligibles présentaient un HNSCC récurrent ou métastatique jugé inopérable, avec une maladie mesurable selon RECIST version 1.1, une espérance de vie d'au moins 3 mois et un statut de performance de l'Eastern Cooperative Group de 0 ou 1. Sur les 36 patients évaluables, 61% avaient un cancer dans l'oropharynx, 16% dans le nasopharynx, 11% dans le larynx, 6% dans l'hypopharynx et 6% dans la cavité orale. 89% des patients avaient reçu une radiothérapie antérieure et tous avaient reçu une chimiothérapie antérieure.

Les effets indésirables (EI) les plus fréquents étaient la fatigue (44,4 %), la diarrhée (33,3 %), l'hypothyroïdie (33,3 %), la constipation (30,6 %), la sécheresse de la bouche (27,8 %), l'anorexie (25,0 %), les maux de tête (25,0 %), l'hypertension (25,0 %), l'hyponatrémie (25,0 %) et la mucosité orale (25,0 %). Les EI de grade 3/4 liés au traitement ont été les suivants : augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) (8,3 %), hyponatrémie (8,3 %), augmentation de la gamma-glutamyl transférase (5,6 %), augmentation de la lipase (5,6 %), mucosité buccale (5,6 %), augmentation de l'alanine transaminase/AST (2,8 %), augmentation de la bilirubine (2,8 %) et hypertension (2,8 %). Des réductions de dose sont survenues chez 47,2 % des patients, et des EI menant à l'arrêt du traitement sont survenus chez 25,0 % des patients.