Everest Medicines a annoncé les premiers résultats d'une étude de phase I en Chine sur des sujets sains démontrant qu'EVER206 (également connu sous le nom de SPR206), un nouveau dérivé de la polymyxine par voie intraveineuse en développement pour le traitement des infections bactériennes gram-négatives multirésistantes (MDR), est bien toléré sans aucun signe de lésions rénales aiguës et sans nouveaux signaux de sécurité sur des sujets sains avec les gammes de doses appliquées dans l'étude. La pharmacocinétique des sujets sains en Chine était comparable aux résultats de l'étude de phase I à l'étranger (SPR206-101) et le profil de sécurité était également similaire aux résultats de l'essai de phase I à l'étranger, ce qui soutient les plans d'Everest de lancer prochainement la prochaine phase de développement clinique en Chine. L'essai clinique de phase 1 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des sujets sains en Chine a été conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'EVER206 administré avec des doses uniques et multiples.

Un total de 72 sujets ont été randomisés dans 6 cohortes à dose unique (50mg - 300mg) et 2 cohortes à doses multiples (75mg Q8h et 100mg Q8h, administrées pendant 7 jours consécutifs). Tous les sujets inscrits ont suivi la posologie conformément au protocole et ont terminé l'essai sans interruption de la posologie pendant l'étude. EVER206 était sûr et bien toléré chez les sujets sains à toutes les doses administrées.

Il n'y a eu aucun décès, aucun événement indésirable grave et aucun événement indésirable ayant conduit à l'arrêt du traitement ou au retrait anticipé de l'étude. La plupart des événements indésirables étaient légers. Les TEAE les plus fréquents étaient l'hypoesthésie orale, les étourdissements et les nausées.

Un seul cas d'ataxie modérée a été observé au cours de l'essai, survenu dans la cohorte de la dose unique la plus élevée de 300 mg, et deux cas avec une créatinine sérique de laboratoire élevée dans la cohorte de la dose multiple la plus élevée de 100 mg Q8h. Tous les effets indésirables étaient réversibles, suivis d'un rétablissement sans intervention médicale. Dans une étude de susceptibilité in vitro en Chine publiée en 2020, EVER206 a montré une bonne activité in vitro contre différentes souches gram-négatives résistantes aux médicaments.

Pour les isolats MDR de Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa, EVER206 a montré une puissance supérieure, avec des valeurs de CMI 2 à 4 fois inférieures à celles de la colistine et de la polymyxine B, ce qui indique une puissance in vitro supérieure. En particulier pour les bacilles gram-négatifs (BRC) résistants aux carbapénèmes avec des options de traitement limitées, y compris Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii et Klebsiella pneumoniae, EVER206 a montré une excellente activité antibactérienne in vitro par rapport aux médicaments antimicrobiens recommandés pour le traitement des infections gram-négatives MDR tels que la ceftazidime/avibactam. Les résultats de l'étude ont été publiés dans l'édition de septembre 2020 du Journal of Antimicrobial Chemotherapy.