Everest Medicines a annoncé la fin du recrutement des patients dans un essai clinique multicentrique de phase 3 de l'etrasimod en Asie pour le traitement de la colite ulcéreuse active modérée-sévère (CU). La société travaillera en étroite collaboration avec les autorités réglementaires dans les territoires de licence d'Everest et vise à déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché dès que possible. Le nombre de patients atteints de colite ulcéreuse en Chine devrait plus que doubler à partir de 2019 pour atteindre environ un million d'ici 2030, ce qui met en évidence la nécessité d'un nouveau traitement pour cette maladie.

L'Etrasimod a été développé par Arena Pharmaceuticals, qui a été racheté par Pfizer en 2022. Everest Medicines a obtenu d'Arena les droits exclusifs de développement, de fabrication et de commercialisation de l'etrasimod en Chine élargie et en Corée du Sud en 2017. En décembre 2022, le partenaire de licence Pfizer a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté d'examiner une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) pour l'étrasimod destiné aux personnes vivant avec une RCH modérément à sévèrement active, la décision étant attendue au second semestre 2023.

Une approbation de la FDA américaine serait la première approbation de l'étrasimod au niveau mondial. En outre, l'Agence européenne des médicaments a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché de l'étrasimod pour la même population de patients, la décision étant attendue au premier semestre 2024. Les demandes de NDA de Pfizer étaient basées sur les résultats précédemment annoncés du programme d'enregistrement de phase 3 ELEVATE UC (ELEVATE UC 52 et ELEVATE UC 12) qui a évalué la sécurité et l'efficacité de l'étrasimod 2 mg une fois par jour sur la rémission clinique chez les patients atteints de RCH qui avaient précédemment échoué ou étaient intolérants à au moins un traitement conventionnel, biologique ou par inhibiteur de la Janus kinase (JAK).

Les deux études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo ont atteint tous les critères d'évaluation primaires et secondaires clés, avec un profil de sécurité cohérent avec les études précédentes. Dans ELEVATE UC 52, la rémission clinique était de 27,0 % pour les patients recevant l'étrasimod contre 7,4 % pour les patients recevant le placebo à la semaine 12 (différentiel de 19,8 %, P < = 0,001) et de 32,1 % contre 6,7 % à la semaine 52 (différentiel de 25,4 %, P < = 0,001). Dans ELEVATE UC 12, une rémission clinique a été obtenue chez 24,8 % des patients recevant l'étrasimod contre 15,2 % des patients recevant le placebo (différentiel de 9,7 %, P = 0,0264) après 12 semaines.

Dans ELEVATE UC 12, une proportion similaire de patients a présenté des événements indésirables (EI) liés au traitement entre les groupes traités par l'étrasimod 2 mg et le placebo, tandis que dans ELEVATE UC 52, cette proportion était plus élevée dans le groupe étrasimod 2 mg que dans le groupe placebo. La proportion de patients ayant subi des EI graves était similaire entre les groupes de traitement dans les deux essais. Les EI les plus fréquents survenus sous traitement chez 3 % ou plus des patients traités par l'étrasimod et supérieurs au placebo jusqu'à la semaine 52 dans l'un ou l'autre des essais ont été les céphalées, l'aggravation de la RCH, l'infection par COVID-19, les vertiges, la pyrexie, l'arthralgie, les douleurs abdominales et les nausées.

Aucun cas de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire n'a été signalé en tant qu'EI grave. Les données soutiennent que l'initiation du traitement par l'étrasimod ne nécessite pas de schéma de titration complexe.