Eloxx Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'essai clinique de phase 2 d'ELX-02 en association avec l'ivacaftor chez des patients atteints de fibrose kystique (FK) de classe 1 présentant au moins une mutation non-sens. L'essai d'association d'ELX-02 avec l'ivacaftor a été bien toléré mais n'a pas atteint la signification statistique pour les critères d'évaluation de l'efficacité, y compris les changements par rapport à la ligne de base de la concentration de chlorure de sueur (CCS) et du pourcentage du volume expiratoire forcé (VEMS). Résultats préliminaires de l'essai de phase 2 de l'association ELX-02 chez des patients atteints de FK de classe 1 : L'essai clinique de phase 2 en association d'ELX-02 a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'activité biologique chez des patients atteints de FK de classe 1 présentant la mutation du non-sens G542X, en monothérapie et en association avec l'ivacaftor.

L'essai comprenait une période de monothérapie d'une semaine (1,5 mg/kg par jour en sous-cutané) suivie d'une période d'association de quatre semaines (1,5 mg/kg par jour en sous-cutané et 150 mg d'ivacaftor deux fois par jour). Les résultats préliminaires sont résumés : ELX-02 a été généralement bien toléré dans l'essai, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été noté. Dans l'ensemble, l'étude n'a pas atteint la signification statistique pour les critères d'efficacité de l'étude de phase 2 dans la FK de classe 1 pour les critères d'efficacité, y compris les changements par rapport à la ligne de base dans le SCC et le VEMS.

Aucune amélioration supplémentaire n'a été observée avec l'association ivacaftor. Des preuves d'activité pour ELX-02 ont été observées, car les patients ayant des niveaux de chlorure de sueur de base plus élevés ont démontré des réponses plus importantes comme l'indique la CSC (p=0,00013 au jour 35). Les résultats de l'essai ont été potentiellement confondus par une grande variabilité dans la mesure du chlorure de sueur et de la fonction pulmonaire.

Eloxx pense que cette variabilité pourrait avoir été causée par de très faibles expositions au médicament dans les poumons. Les niveaux de médicament dans les poumons à l'état d'équilibre chez les patients de cet essai étaient en moyenne de 20%, ou 2µM, des niveaux les plus bas auxquels l'activité du médicament a été précédemment observée dans les tests précliniques. L'exposition pulmonaire au médicament avec l'administration par inhalation d'ELX-02 devrait être au moins 50 fois plus importante qu'avec l'administration sous-cutanée.