Elevation Oncology, Inc. a annoncé des données initiales positives de preuve de concept clinique de son étude de phase 2 en cours CRESTONE évaluant la sécurité et l'efficacité du seribantumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui abritent des fusions génétiques NRG1. Ces données seront présentées lors du congrès annuel 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra à Chicago du 3 au 7 juin 2022. Les données d'efficacité présentées proviennent de 12 patients évaluables pour une réponse évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. Tous les patients ont été traités par seribantumab en monothérapie à la dose de 3g par semaine par voie IV, dans la cohorte 1 de CRESTONE, qui comprend des patients n'ayant jamais reçu de traitement ciblé pan-ERBB, HER2 ou HER3, avec un statut de fusion du gène NRG1 confirmé de manière centralisée par un test de séquençage de nouvelle génération basé sur l'ARN.

Principaux résultats de CRESTONE à la date de clôture des données, le 18 avril 2022 : Le recrutement comprenait 15 patients de la cohorte 1 atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) (n=14) ou d'un cancer du pancréas (n=1) dont les tumeurs abritent une fusion NRG1 . 12 patients étaient évaluables pour la réponse selon RECIST v1.1, avec un âge médian de 61 ans (fourchette 44-76), et une médiane d'une ligne de traitement systémique antérieure (fourchette 1-5). Dans tous les types de tumeurs (n=12), le taux de réponse objective évalué par l'investigateur (INV-ORR) était de 33%, dont deux réponses complètes (CRs ; 17%) et deux réponses partielles (PRs ; 17%).

Le taux de contrôle de la maladie était de 92% . La durée de la réponse varie de 1,4 – ; 11,5 mois. 75 % des patients ayant répondu au traitement restent sous traitement.

Dans le NSCLC (n=11), le INV-ORR était de 36%, dont deux CR (18%) et deux PR (18%). Le seribantumab a démontré un profil de sécurité favorable et tolérable chez les 35 patients évaluables pour la sécurité, qui comprenaient des patients des cohortes 1, 2 et 3, ainsi que des patients de la partie run-in de sécurité de l'étude. La majorité (80 %) des événements indésirables (EI) étaient de gravité légère ou modérée (grade 1 ou 2).

Il y a eu deux EI de Grade 3 liés au traitement (TRAE), diarrhée (n=1) et vomissements (n=1), et aucun TRAE de Grade 4 ou 5. Aucun patient n'a abandonné le seribantumab en raison d'EI. 2 patients (6 %) ont reçu des réductions de dose pour des EI.

77% des patients (27 sur 35) ont reçu la dose optimisée recommandée de phase 2 de seribantumab (3g QW).