EFFECTOR THERAPEUTICS, INC. eFFECTOR Therapeutics, Inc. a annoncé avoir administré une dose au premier patient de la deuxième cohorte de son essai clinique de phase 1b sur la zotatifine chez des adultes non hospitalisés présentant une infection confirmée par le COVID-19. L'étude est un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, évaluant l'innocuité et l'activité antivirale d'une dose unique de zotatifine. Elle est menée en collaboration avec le Quantitative Biosciences Institute de l'Université de Californie, San Francisco, dans le cadre d'un accord de coopération de 5 millions de dollars parrainé par la Defense Advanced Research Projects Agency. L'augmentation de la dose à la deuxième cohorte fait suite à la recommandation positive du comité indépendant de surveillance de la sécurité des données après examen des données de sécurité de la première cohorte de doses.
La cohorte achevée comprenait également les premiers sujets ayant reçu une formulation sous-cutanée de zotatifine et l'analyse préliminaire a démontré des niveaux de médicament plasmatiques équivalents par rapport à l'administration IV. La zotatifine est une petite molécule inhibitrice puissante et sélective de l'eIF4A, une protéine hôte nécessaire au déroulement des structures secondaires complexes dans la région 5' non traduite du génome du SRAS-CoV-2 et d'autres virus à ARN. L'inhibition de l'activité de eIF4A empêche la traduction de la polyprotéine virale nécessaire à la réplication du virus.
La zotatifine a été identifiée comme un agent anti-SARS-CoV-2 puissant dans une étude menée par le consortium de recherche international QBI Coronavirus Research Group, dirigé par Nevan Krogan, et précédemment publiée dans Nature. La zotatifine est une thérapeutique expérimentale dirigée vers l'hôte, ce qui signifie qu'elle agit sur une protéine humaine que le virus du SRAS-CoV-2 détourne pour synthétiser de nouveaux virus. En tant que telle, la zotatifine peut présenter une barrière plus élevée à l'échappement mutationnel viral que les thérapies qui ciblent les composants du virus lui-même.
