Dyne Therapeutics, Inc. a annoncé que de nouvelles données précliniques démontrant que la plateforme FORCE(TM) a atteint le système nerveux central (SNC) et des effets pharmacologiques robustes dans le cerveau feront l'objet d'une présentation orale lors de la 26(e) réunion annuelle de l'American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 16 au 20 mai 2023 à Los Angeles. La plateforme FORCE a été conçue pour surmonter les limites de l'administration d'oligonucléotides thérapeutiques dans les tissus musculaires en exploitant le récepteur 1 de la transferrine (TfR1). Il a également été démontré que la délivrance médiée par le TfR1 facilite l'absorption des produits thérapeutiques par le SNC.

De nombreuses personnes atteintes de maladies musculaires rares présentent également des symptômes au niveau du SNC qui contribuent au fardeau de la maladie, notamment des déficits cognitifs et des troubles du sommeil, qui affectent les personnes atteintes de dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Dans les données qui seront présentées à l'ASGCT, l'administration intraveineuse (IV) du conjugué FORCE a permis d'atteindre le SNC via TfR1 à la fois chez les primates non humains (PNH) et dans le modèle novateur de souris hTfR1/DMSXL. Le modèle hTfR1/DMSXL, développé par Dyne, exprime le TfR1 humain et porte un gène DMPK humain avec plus de 1 000 répétitions CTG qui représente un phénotype DM1 sévère.

Chez les PSN, le conjugué FORCE, un anticorps Fab se liant au TfR1 et conjugué à un oligonucléotide antisens (ASO), a montré une large distribution dans le cerveau par rapport à un ASO non conjugué administré par voie intrathécale (IT) ou intraveineuse. De même, le conjugué FORCE a été administré dans le cerveau de souris hTfR1/DMSXL et a démontré une réduction robuste de l'ARN DMPK nucléaire toxique et des foyers. Dans le modèle hTfR1/DMSXL et chez les PSN, le conjugué FORCE a été bien toléré.