DURECT Corporation a annoncé que des données supplémentaires provenant de l'essai de phase 2a de la société, déjà terminé, évaluant le larsucostérol dans l'hépatite associée à l'alcool, ont été acceptées par la revue à comité de lecture American Journal of Gastroenterology. En plus des données d'innocuité et d'efficacité déjà rapportées de l'essai ouvert de phase 2a auprès de 19 patients, la publication comprend des comparaisons croisées entre des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère de l'essai de phase 2a et deux groupes de comparaison correspondants d'une étude contemporaine menée par le consortium DASH (Defeat Alcoholic Steatohepatitis). Les deux groupes de comparaison bien appariés consistent en un groupe d'observation de 8 patients (groupe d'observation) et un groupe distinct de 16 patients traités aux stéroïdes (groupe d'étude sur les stéroïdes).

Les deux groupes de comparaison ont reçu un traitement standard comprenant des corticostéroïdes. Les principaux résultats de l'article sont présentés ci-dessous : Survie : 100% des patients (n=19) traités au larsucostérol, dont 12 patients atteints d'une forme sévère d'AH, ont survécu à la période de suivi de 28 jours, alors que le taux de mortalité historique à 28 jours est de 26%. Sécurité : Le larsucostérol a été bien toléré et sûr aux trois doses étudiées (30, 90 et 150 mg) lorsqu'il a été administré en une ou deux perfusions intraveineuses à des sujets atteints d'arthrite modérée ou grave. L'exposition au médicament n'a pas été affectée par la gravité de la maladie et était proportionnelle à la dose.

En temps utile : 74 % des patients traités au larsucostérol ont reçu leur congé en moins de 4 jours après l'administration d'une dose unique. Bilirubine sérique : Des réductions rapides des taux sériques de bilirubine totale par rapport aux valeurs initiales ont été observées au 7e et au 28e jour après l'administration du larsucostérol, y compris des réductions significatives par rapport aux valeurs initiales chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée au 7e jour et chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave au 28e jour. Score MELD (Model of End Stage Liver Disease) : Des réductions des scores MELD par rapport aux valeurs initiales ont été observées au jour 7 et au jour 28.

Au 28e jour, les patients atteints d'une HTA modérée présentaient des scores MELD statistiquement plus faibles et ceux atteints d'une HTA sévère présentaient des scores MELD qui diminuaient par rapport aux valeurs initiales au 28e jour, mais sans atteindre la signification statistique. Score de Lille : Les 8 patients atteints d'AH sévère dans les cohortes de doses de 30 ou 90 mg ont répondu au traitement (score de Lille < 0,45) et leurs scores de Lille étaient statistiquement inférieurs à ceux des patients bien appariés du bras observationnel et du bras étude-stéroïde de l'essai DASH Consortium dans le cadre d'une comparaison inter-études. Biomarqueurs hépatiques : Les enzymes AST et ALT ont diminué rapidement chez les patients atteints d'AH sévère dans les cohortes de doses de 30 ou 90 mg, l'ALT étant statistiquement plus faible que chez les patients de l'essai DASH dans une comparaison inter-études.