Day One Biopharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté sa demande de nouveau médicament (NDA) pour le tovorafenib en tant que monothérapie dans le gliome pédiatrique de bas grade (pLGG) récidivant ou progressif. La FDA a accordé un examen prioritaire et a fixé au 30 avril 2024 la date d'action prévue par le Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). La FDA ne prévoit pas pour l'instant d'organiser une réunion du comité consultatif pour discuter de la demande.

Le pLGG est la tumeur cérébrale la plus fréquemment diagnostiquée chez les enfants, et les patients souffrent de morbidités profondes liées à la tumeur et au traitement, qui peuvent avoir un impact sur leur trajectoire de vie. Pour la grande majorité des patients en rechute, il n'existe pas de traitement standard ni de thérapie approuvée. La demande d'autorisation de mise sur le marché est basée sur les résultats de l'étude pivot ouverte de phase 2 évaluant le tovorafenib en monothérapie une fois par semaine chez des patients âgés de 6 mois à 25 ans souffrant d'une rechute ou d'une progression de la maladie de von Willebrand.

Des données actualisées ont été récemment divulguées lorsque la société a annoncé l'achèvement de sa soumission de NDA en continu le 11 septembre 2023. De nouvelles données détaillées devraient être présentées lors d'une prochaine conférence médicale. Dans le cadre du programme "Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher" de la FDA, la société peut recevoir un bon si elle reçoit une approbation pour une indication éligible, qui peut être échangé pour obtenir une revue prioritaire pour une demande de mise sur le marché ultérieure pour un produit candidat différent.

Le gliome pédiatrique de bas grade (pLGG) est la tumeur cérébrale la plus courante diagnostiquée chez les enfants, représentant 30 à 50 % de toutes les tumeurs du système nerveux central. Les fusions de type sauvage BRAF sont les altérations génomiques cancérigènes les plus courantes dans le gliome pédiatrique de bas grade. Ces altérations génomiques se retrouvent également dans des tumeurs solides graves chez l'adulte et l'enfant.

Le gliome pédiatrique de bas grade peut avoir de nombreuses répercussions sur la santé de l'enfant en fonction de la taille et de la localisation de la tumeur, notamment une perte de vision et un dysfonctionnement moteur. Il n'existe pas de thérapies approuvées pour la grande majorité des patients atteints de gliome de bas grade, et les approches thérapeutiques actuelles sont associées à des effets indésirables potentiels aigus et à long terme. Bien que la plupart des enfants atteints de pLGG survivent à leur cancer, ceux qui n'obtiennent pas de rémission à la suite d'une intervention chirurgicale peuvent être confrontés à des années de traitement de plus en plus agressif.

En raison de la nature indolente du pLGG, les patients reçoivent généralement plusieurs années de traitement systémique. FIREFLY-1 évalue le tovorafenib en monothérapie une fois par semaine chez des patients âgés de 6 mois à 25 ans atteints de pLGG récidivant ou progressif présentant une altération BRAF activatrice connue. L'essai est mené en collaboration avec le Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC).

Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients présentant une réponse confirmée selon les critères du Response Asessment for Neuro-Oncology High Grade Glioma (RANO-HGG). Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires comprennent le taux de réponse global basé sur les critères RAPNO-LGG (Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma), les critères RANO-LGG (Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma) et les analyses volumétriques, la survie sans progression, l'innocuité, les résultats fonctionnels et les mesures de la qualité de vie. Les critères RANO-HGG, RANO-LGG et RAPNO-LGG sont évalués par une revue centrale indépendante en aveugle.

Le Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) est un consortium international composé de sites d'étude aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Australie, dont l'objectif est d'apporter de nouvelles thérapies aux enfants et aux jeunes adultes atteints de tumeurs cérébrales. Le tovorafenib est un inhibiteur de la kinase RAF de type II, expérimental, oral, pénétrant dans le cerveau et hautement sélectif, conçu pour cibler une enzyme clé de la voie de signalisation MAPK, qui est étudié dans les tumeurs cérébrales primaires ou les métastases cérébrales de tumeurs solides. Le tovorafenib a été étudié chez plus de 325 patients à ce jour et fait actuellement l'objet de deux essais cliniques pivots pour le pLGG.

Le tovorafenib est également évalué seul ou en association pour des populations d'adolescents et d'adultes atteints de tumeurs solides récurrentes ou progressives avec aberrations de la voie MAPK (FIRELIGHT-1). La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé au tovorafénib les désignations Breakthrough Therapy et Rare Pediatric Disease pour le traitement des patients atteints de pLGG présentant une altération activatrice de RAF. Le tovorafenib a également reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du gliome malin et de la Commission européenne (CE) pour le traitement du gliome.