Daiichi Sankyo et Merck ont conclu un accord mondial de développement et de commercialisation pour trois candidats anticorps conjugués (ADC) DXd de Daiichi Sankyo : patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ifinatamab deruxtecan (I-DXd) et raludotatug deruxtecan (R-DXd). Les sociétés développeront conjointement et commercialiseront potentiellement ces candidats ADC dans le monde entier, à l'exception du Japon où Daiichi Sankyo conservera les droits exclusifs. Daiichi Sankyo sera seul responsable de la fabrication et de l'approvisionnement.

Les trois ADC DXd, potentiellement les premiers de leur catégorie, sont à différents stades de développement clinique pour le traitement de plusieurs tumeurs solides, en monothérapie et/ou en association avec d'autres traitements. En décembre 2021, la Food and Drug Administration américaine a accordé au patritumab deruxtecan le statut de "Breakthrough Therapy Designation" pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, muté contre l'EGFR, dont la maladie a progressé après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de troisième génération et des thérapies à base de platine ou après un tel traitement. La soumission d'une demande de licence biologique (BLA) aux États-Unis est prévue d'ici la fin mars 2024 pour le patritumab deruxtecan, qui est basé sur les données de l'essai de phase 2 HERTHENA-Lung01 récemment présenté à la Conférence mondiale IASLC 2023 sur le cancer du poumon et simultanément publié dans le Journal of Clinical Oncology.L'ifinatamab deruxtecan est actuellement évalué en monothérapie dans l'étude IDeate-01 (ClinicalTrials.gov ; NCT05280470), un essai clinique de phase 2 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) au stade extensif et déjà traité.

Les résultats actualisés d'une analyse de sous-groupe d'un essai de phase 1/2 de l'ifinatamab deruxtecan dans le cancer du poumon à petites cellules ont été récemment présentés lors de la conférence mondiale IASLC 2023 sur le cancer du poumon. Raludotatug deruxtecan est actuellement évalué dans un premier essai clinique de phase 1 chez l'homme (ClinicalTrials.gov ; NCT04707248) et des résultats actualisés chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé seront présentés lors du prochain congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd exclusive de Daiichi Sankyo pour cibler et délivrer une charge utile cytotoxique à l'intérieur des cellules cancéreuses qui expriment un antigène de surface cellulaire spécifique, chaque ADC est constitué d'un anticorps monoclonal attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des linkers clivables à base de tétrapeptides.