Daiichi Sankyo Company, Limited et le Sarah Cannon Research Institute (Sarah Cannon) ont annoncé que les résultats initiaux de la première étude de phase 1 sur l'homme du DS-6000, un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé par CDH6, suggèrent une activité clinique précoce chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé ou d'un carcinome rénal dont la maladie a progressé après un traitement standard. Les données ont été présentées lors d'une session orale (Abstract #3002) à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (#ASCO22). Les patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire ou d'un carcinome rénal peuvent voir leur maladie progresser après les traitements initiaux et il est nécessaire de trouver de nouvelles approches thérapeutiques pour la maladie récurrente, car les taux de survie à cinq ans aux États-Unis sont faibles, respectivement de 30 % et 15 %.

La protéine CDH6 est significativement surexprimée dans le cancer des ovaires et le carcinome rénal et a été identifiée comme une cible thérapeutique prometteuse. Les résultats préliminaires de l'innocuité et de l'efficacité du DS-6000 ont été rapportés dans la partie d'escalade de dose de l'essai de phase 1 chez 30 patientes lourdement prétraitées, dont 21 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé, dont une n'avait pas de diagnostic primaire de cancer de l'ovaire, et neuf patientes atteintes d'un carcinome rénal. La sécurité et la tolérabilité du DS-6000 ont été évaluées à des niveaux de dose croissants de 1,6 mg/kg à 9,6 mg/kg. Deux toxicités limitant la dose ont été observées à la dose de 9,6 mg/kg (neutropénie fébrile de grade 3 et thrombocytopénie de grade 4).

Les effets indésirables émergents (TEAE) liés au traitement les plus fréquents (= 10 % des patients) ont été les suivants : nausées (60,0 %), fatigue (56,7 %), vomissements (30,0 %), diminution du nombre de neutrophiles (23,3 %), diminution de l'appétit (20,0 %) et diarrhée (13,3 %). Des EIST de grade 3 sont survenus chez sept patients (23,3 %), les plus fréquents étant la diminution du nombre de neutrophiles (16,7 %), l'anémie (6,7 %) et la neutropénie fébrile (6,7 %). Un patient a présenté une pneumonite de grade 2 à la dose de 9,6 mg/kg qui a conduit à l'arrêt du traitement.

Les résultats préliminaires d'efficacité chez 20 patients évaluables comprenaient six réponses partielles (RP) chez des patients atteints de cancer ovarien (n=5) et de carcinome rénal (n=1). Quatre RP ont été confirmées et deux sont en attente de confirmation. Une maladie stable a été signalée chez 12 patients atteints de cancer de l'ovaire résistant au platine.

Huit réponses au CA-125 ont été observées chez 17 patientes évaluables atteintes d'un cancer de l'ovaire, selon les critères du Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG). Tous les patients inscrits à l'étude (n=30) avaient reçu une médiane de trois lignes antérieures de traitements systémiques (fourchette, 1-12), dont quatre (fourchette, 1-12) pour les patients atteints de cancer de l'ovaire et deux (fourchette, 1-6) pour les patients atteints de carcinome rénal. Dix-sept des 20 patients atteints de cancer de l'ovaire présentaient une maladie résistante au platine.

Au moment de la clôture des données, le 25 février 2022, 17 patients (56,7 %) étaient toujours traités avec le DS-6000, dont 12 patients atteints de cancer de l'ovaire et cinq patients atteints de carcinome rénal.