Cytokinetics, Incorporated a annoncé que les résultats complets de la Cohorte 3 de REDWOOD-HCM (Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM), l'essai clinique de phase 2 de l'aficamten chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM), ont été présentés lors d'une session de posters modérée par Anjali T. Owens, M.D., directrice médicale, Center for Inherited Cardiac Disease, professeur adjoint de médecine, Université de Pennsylvanie, lors de la 71e session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology (ACC.22). La cohorte 3 de l'étude REDWOOD-HCM a recruté treize patients présentant une HCM obstructive symptomatique et un gradient de la voie de sortie du ventricule gauche (LVOT-G) au repos ou post-Valsalva de =50 mmHg dont le traitement de fond comprenait du disopyramide et, dans la majorité (11 patients sur 13), un bêta-bloquant. Ces patients sont restés symptomatiques malgré l'utilisation du disopyramide et représentent un groupe de patients résistant aux thérapies médicales disponibles.

Tous les patients ont reçu jusqu'à trois doses croissantes d'aficamten une fois par jour (5, 10, 15 mg), titrées en fonction du guidage échocardiographique. Les doses d'aficamten employées étaient les mêmes que celles utilisées dans la Cohorte 1 de REDWOOD-HCM. La durée totale du traitement était de 10 semaines avec une période de suivi de 4 semaines après la dernière dose.

Tous les patients ont terminé l'étude sous traitement. Les patients de la Cohorte 3 ont démontré une réduction substantielle de la moyenne (± SD) du LVOT-G au repos (de 50 ± 25 au départ à 24 ± 17 mmHg à la Semaine 10) et du LVOT-G de Valsalva (de 78 ± 27 à 50 ± 25 mmHg). Pour la LVOT-G au repos, la différence moyenne des moindres carrés (± SE) pour le changement entre la ligne de base et la semaine 10 était de -28 ± 3,2 mmHg (p < 0,0001) et pour la LVOT-G de Valsalva était de -27 ± 5,9 mmHg (p = 0,0002).

Le soulagement de l'obstruction s'est accompagné d'une modeste réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (de 74 ± 7 % au départ à 69 ± 7 % à la semaine 10) (figure 2). Pour la FEVG, la différence moyenne au plus petit carré (± SE) pour le changement entre le début de l'étude et la semaine 10 était de -4,8 ± 1,9 % (p = 0,018). Aucun patient n'a connu une réduction de la FEVG en dessous du seuil de sécurité préspécifié de 50 %.