Cyclerion Therapeutics, Inc. a participé à un webinaire organisé par la United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF). La société a partagé des données cliniques positives supplémentaires de son étude de recherche de signaux du CY6463, un stimulateur de sGC, premier de sa catégorie, qui pénètre le SNC, chez des patients atteints d'encéphalomyopathie mitochondriale, d'acidose lactique et d'épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux (MELAS). Les données de l'étude ouverte à 8 participants montrent que le CY6463 a été bien toléré, sans aucun rapport d'événements indésirables graves (EIG) ou d'interruption du traitement en raison d'événements indésirables (EI), et a montré des améliorations au niveau de plusieurs biomarqueurs associés à la maladie mitochondriale, des biomarqueurs inflammatoires, du flux sanguin cérébral et de la connectivité fonctionnelle entre les réseaux neuronaux.

Le webinaire comprenait des informations sur MELAS et la communauté des maladies mitochondriales, présentées par Philip Yeske, Ph.D., Science & Alliance Officer de l'UMDF, et le point de vue du clinicien-chercheur de MELAS, Amel Karaa, M.D., professeur adjoint et directeur du Mitochondrial Disease Program et du Lysosomal Disorders Program à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital, et récent président de la Mitochondrial Medicine Society, sur les implications et l'impact potentiel de ces données pour les patients atteints de MELAS. L'encéphalomyopathie mitochondriale, l'acidose lactique et les épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux (MELAS) est l'une des maladies orphelines les plus complexes affectant de multiples systèmes organiques, y compris le SNC, avec différents degrés de gravité, et aucun traitement approuvé. MELAS est causée par certaines des mutations les plus courantes de l'ADN mitochondrial affectant l'ARNt mitochondrial, et donne lieu à d'importants groupes de cas familiaux de maladies mitochondriales primaires (MMP). On estime qu'environ 1 personne sur 4 300 est atteinte d'une maladie mitochondriale, et que ~80% des personnes atteintes d'une maladie mitochondriale présentent des symptômes au niveau du SNC. Les besoins non satisfaits en matière de MELAS sont immenses, les symptômes peuvent toucher pratiquement tous les organes et provoquer une fatigue intense, une faiblesse musculaire et des douleurs en plus des manifestations neurologiques... L'espérance de vie est estimée à ~17 ans à partir de l'apparition des symptômes du SNC... La maladie entrave la capacité de la personne à vivre de manière indépendante, entraîne un isolement social et une qualité de vie globalement réduite.

Le CY6463 est le premier stimulateur de sGC pénétrant le SNC à être développé en tant que thérapie symptomatique et potentiellement modificatrice de la maladie pour les maladies graves du SNC. La voie de signalisation oxyde nitrique (NO) - guanylate cyclase soluble (sGC) - guanosine monophosphate cyclique (GMPc) est un mécanisme fondamental qui contrôle précisément des aspects clés de la physiologie dans tout l'organisme. Dans le SNC, la voie NO-sGC-cGMP régule des fonctions biologiques diverses et critiques, notamment la fonction neuronale, la neuroinflammation, la bioénergétique cellulaire et la dynamique vasculaire.

Bien qu'il ait été ciblé avec succès par plusieurs médicaments dans la périphérie, ce mécanisme n'a pas encore été pleinement exploité sur le plan thérapeutique dans le SNC, où l'on pense qu'une altération de la signalisation NO-sGC-cGMP joue un rôle important dans la pathogenèse de nombreuses maladies neurodégénératives et neuropsychiatriques et d'autres troubles associés à une déficience cognitive. En tant que stimulateur des sGC, le CY6463 agit comme un modulateur allostérique positif pour sensibiliser l'enzyme sGC au NO, augmenter la production de GMPc et ainsi amplifier la signalisation endogène du NO. En compensant la signalisation NO-sGC-cGMP déficiente, le CY6463 et d'autres stimulateurs sGC pourraient avoir un large potentiel thérapeutique en tant que traitement pour améliorer la cognition et la fonction chez les personnes atteintes de maladies graves du SNC.