CStone Pharmaceuticals a annoncé que la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) du lorlatinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules ("NSCLC") avancé c-ros oncogène 1 ("ROS1") a été approuvée par l'Administration nationale des produits médicaux ("NMPA") de Chine. Il s'agit de la première étude pivotale du lorlatinib pour le traitement du NSCLC ROS1-positif dans le monde. Le lorlatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase ("TKI") de troisième génération qui cible ROS1 et ALK. Grâce aux données cliniques de l'étude CROWN, le lorlatinib a été approuvé par la Food and Drug Administration ("FDA") des États-Unis, élargi au traitement de première ligne des adultes atteints de CBNPC métastatique dont les tumeurs sont ALK-positives, détectées par un test approuvé par la FDA. Cette étude pivotale vise à évaluer l'activité antitumorale et l'innocuité du lorlatinib chez les patients atteints de CBNPC avancé ROS1-positif. Dans une précédente étude de phase I/II, le lorlatinib a démontré des réponses objectives profondes et durables chez des patients atteints de NSCLC avancé ROS1-positif qui n'avaient jamais reçu de TKI ou dont le traitement initial avait échoué. Le lorlatinib est un inhibiteur macrocyclique oral de l'adénosine triphosphate ("ATP"), une petite molécule compétitive de la kinase ROS1 et de l'ALK. Dans les études précliniques, le lorlatinib a démontré une activité inhibitrice puissante et sélective contre les réarrangements ROS1/ALK, les mutations ROS1 résistantes au crizotinib, ainsi que les mutations ALK acquises qui sont résistantes au crizotinib, à l'alectinib, au ceritinib et au brigatinib. Le lorlatinib peut également pénétrer efficacement la barrière hémato-encéphalique. Le lorlatinib a été approuvé aux États-Unis comme traitement de première et de deuxième ligne pour les adultes atteints de CBNPC métastatique dont les tumeurs sont ALK-positives, détectées par un test approuvé par la FDA. Dans l'Union européenne, le lorlatinib est approuvé en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un CBNPC avancé ALK-positif dont la maladie a progressé après l'administration d'alectinib ou de ceritinib comme premier traitement ALK TKI, ou de crizotinib et d'au moins un autre ALK TKI. Auparavant, Pfizer a mené plusieurs études cliniques sur le lorlatinib dans le cancer du poumon ALK-positif en Chine et a soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché pour le traitement des patients atteints d'un NSCLC avancé ALK-positif en mars 2021. Le Lorlatinib a également démontré une efficacité préliminaire et une sécurité bien tolérée chez les patients atteints de NSCLC avancé ROS1-positif. En juin 2021, CStone a annoncé qu'elle travaillerait avec Pfizer pour développer conjointement le lorlatinib pour le NSCLC avancé ROS1-positif dans la région de la Grande Chine.