Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. présente de nouvelles données précliniques pour CRB-601 dans une présentation par affiches lors de la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) à Boston. Les dernières données précliniques démontrent une inhibition significative de la croissance tumorale par le CRB-601 en monothérapie et en combinaison avec un traitement anti-PD-1 dans les modèles murins syngéniques de tumeurs MC38 et EMT6. En outre, le traitement par CRB-601 semble restaurer la sensibilité aux inhibiteurs de points de contrôle dans les modèles de tumeurs syngéniques Pan02 et 4T1, considérés comme des tumeurs "désertiques" qui ne répondent pas aux IPC actuels.

CRB-601 est le seul agent ciblant l'anti-avß8 connu pour démontrer un tel effet dans ces modèles à ce jour. Les effets anti-tumoraux dans le modèle EMT6 exclu par le système immunitaire ont été corrélés avec les changements dans les populations de cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral. On a observé une augmentation des cellules T CD4+ et CD8+ proliférantes et des cellules Natural Killer, ainsi qu'un changement de la polarisation des macrophages vers le phénotype inflammatoire M1.

Collectivement, ces données suggèrent que le traitement par CRB-601 pourrait s'attaquer aux tumeurs présentant un phénotype d'exclusion immunitaire, comme représenté par ce modèle, et faciliter la sensibilisation au traitement anti-PD-1. De plus, la protection des tumeurs est associée à une réponse mémoire durable des lymphocytes T. Des souris porteuses de tumeurs initialement rendues exemptes de tumeurs par le traitement avec la combinaison de CRB-601 + anti-PD-1 ont ensuite été réinoculées avec les mêmes cellules tumorales (MC38) et surveillées pour l'établissement et la croissance des tumeurs. Après 30 jours, aucune tumeur ne s'était formée dans cette cohorte d'animaux, alors que l'implantation et la mort éventuelle sont survenues chez 100 % des animaux témoins naïfs de traitement.

Les études de déplétion des cellules T ont indiqué que la protection contre la croissance de la tumeur MC38 chez ces animaux rechallengés dépendait des cellules T CD8+. Corbus développe actuellement CRB-601 comme traitement potentiel des cancers à tumeurs solides, et le programme se déroule comme prévu pour une soumission IND à la mi-2023.