Coherus BioSciences, Inc. a annoncé les résultats de l'étude clinique de phase 2 évaluant le casdozokitug (casdozo), un anticorps sélectif et puissant ciblant l'IL-27, en association avec l'atezolizumab (atezo) et le bevacizumab (bev) chez des patients naïfs de traitement atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique non résécable (uHCC). Ces données sont présentées lors du 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium qui se tiendra du 18 au 20 janvier 2024 au Moscone West à San Francisco, Californie. L'interleukine (IL)-27 est une cytokine immunorégulatrice impliquée dans la suppression des réponses immunitaires anti-tumorales et une nouvelle cible importante pour le traitement du cancer.

Casdozo est le premier anticorps de sa catégorie et le seul antagoniste de cytokine immunomodulatrice au stade clinique ciblant l'IL-27. Partie initiale de l'essai clinique de phase 2 : La partie ouverte de l'essai clinique de phase 2 a évalué le casdozo en association avec l'atezo et le bev chez 30 patients atteints d'uHCC n'ayant jamais reçu de traitement. Les patients ont reçu 10 mg/kg de casdozo par voie IV toutes les 3 semaines, en association avec l'atezo (1 200 mg) et le bev (15 mg/kg).

Le critère d'évaluation principal de la partie préliminaire de l'étude était la sécurité et la tolérabilité. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse global (ORR) basé sur l'examen de l'investigateur selon RECIST v1.1 (primaire) et mRECIST (secondaire), ainsi que le taux de contrôle de la maladie (DCR). La poursuite du développement clinique [de phase 2] de cazdozo dans le CHC est prévue pour évaluer casdozo/toripalimab (anticorps anti-PD-1)/bev.

Partie préliminaire des données de l'essai clinique de phase 2 À la date de clôture des données (9 novembre 2023) : Le blocage triplet des voies IL-27, PD-(L)1 et VEGF avec casdozo/atezo/bev présente un profil de sécurité acceptable à ce jour avec une activité antitumorale prometteuse dans le CHC naïf d'IO. Le triplet de traitement combiné a été bien toléré avec un profil d'effets secondaires cohérent avec les profils d'effets indésirables (AE) connus de l'atezo/bev. Activité précoce encourageante avec casdozo/atezo/bev : RECIST v1.1 : ORR de 38% (n=29) avec 11 réponses objectives durables dont 3 réponses complètes et 8 réponses partielles (1 non confirmée) ; survie médiane sans progression de 8,1 mois et taux de contrôle de la maladie de 58,6%.

mRECIST : ORR de 43% (n=28) avec 12 réponses objectives durables dont 3 réponses complètes et 9 réponses partielles (1 non confirmée) ; survie médiane sans progression non atteinte et taux de contrôle de la maladie de 60,7%. Des analyses complémentaires d'échantillons de patients ayant répondu au traitement (petit n) indiquent une association préliminaire entre la réponse et les biomarqueurs de l'IL-27. Ces résultats soutiennent la poursuite de l'évaluation du casdozo avec le blocage du VEGF et de la PD-(L)1 dans le traitement du CHC.

Coherus prévoit d'évaluer la combinaison casdozo/toripalimab-tpzi(anticorps anti-PD-1 de Coherus)/bev dans de futurs essais cliniques. Détails de la présentation du poster : Titre : Résultats d'une étude de phase 2 sur le blocage triplet des voies IL-27, PD-(L)1 et VegF avec le casdozokitug (casdozo, CHS-388) en association avec l'atezolizumab (atezo) et le bevacizumab (bev) chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, localement avancé ou métastatique (uHCC) Numéro du tableau d'affichage : B15 Numéro de l'abrégé : 470 ; Date et heure : 19 janvier 2024, 12h30 ?

2:00 pm PT ; Présentateur : Daneng Li, MD ; Lieu : Niveau 1, West Hall, Moscone West.