Cingulate Inc. a annoncé le début du premier essai clinique de phase 3 de son principal candidat, le CTx-1301, une nouvelle formulation trimodale expérimentale en comprimé à libération prolongée du dexméthylphénidate, un composé approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH). Parallèlement au début de son essai de phase 3, la société a annoncé que Shane J Schaffer, président-directeur général (PDG), organisera des réunions avec les investisseurs et le développement commercial du 9 au 11 janvier 2023, à San Francisco, CA. Les réunions auront lieu en même temps que la conférence annuelle J.P. Morgan Healthcare.

L'essai clinique de phase 3 est une étude d'optimisation de la dose chez les adultes afin d'évaluer le début et la durée de l'efficacité ainsi que l'innocuité du CTx-1301 chez les adultes souffrant de TDAH, comparativement au placebo. L'essai devrait durer trois mois et les premiers résultats sont attendus au cours du premier semestre de 2023. Parmi la multitude de médicaments disponibles pour les plus de 17 millions d'enfants, d'adolescents et d'adultes vivant avec le TDAH aux États-Unis, aucun médicament actuellement disponible ne propose une dose orale unique qui offre aux patients l'intégralité de l'efficacité d'un jour actif.

Cet essai de phase 3 est mené dans un laboratoire pour adultes (ALS) qui a été largement utilisé pour évaluer l'efficacité des médicaments contre le TDAH. Le CTx-1301 est le premier médicament visant à obtenir un début d'action rapide (en 30 minutes ou moins) et une efficacité qui dure jusqu'à 16 heures. La plateforme PTR exclusive de Cingulate ouvre la possibilité de fournir des comprimés à administration multidose en une seule prise quotidienne sur de vastes marchés adressables, dont le marché américain du TDAH, qui représente 18 milliards de dollars.

L'approche de Cingulate est conçue pour fournir une efficacité sur toute la journée active et un début d'action rapide dans un seul comprimé avec le potentiel d'une meilleure tolérabilité. En outre, l'approche de Cingulate vise à réduire les coûts pour les patients en proposant huit dosages que les professionnels de la santé peuvent utiliser pour optimiser la médication d'un patient avec un seul ticket modérateur. La plateforme PTR a la possibilité d'être utilisée pour l'administration de médicaments dans d'autres grands marchés, notamment l'anxiété (CTx-2103 en développement), l'insomnie, la dépression, le trouble bipolaire, la maladie de Parkinson, la xérostomie (bouche sèche), la migraine et l'hypothyroïdie.

Cingulate est prêt à s'associer à des fournisseurs thérapeutiques existants dans ces catégories et dans d'autres pour améliorer l'administration et fournir aux patients des solutions idéales de dosage à une seule prise par jour. Le TDAH est un trouble chronique neurobiologique et du développement qui touche des millions d'enfants et se poursuit souvent à l'âge adulte. Cette affection est marquée par un schéma continu d'inattention et/ou d'hyperactivité-impulsivité qui interfère avec le fonctionnement ou le développement.

Aux États-Unis, environ 6,4 millions d'enfants et d'adolescents (11 %) âgés de moins de 18 ans ont reçu un diagnostic de TDAH. Parmi ce groupe, environ 80 % reçoivent un traitement, et 65 % présentent des symptômes cliniques de TDAH qui persistent à l'âge adulte. La prévalence du TDAH chez l'adulte est estimée à environ 11 millions de patients (4,4 %), soit presque le double du segment des enfants et des adolescents réunis, cependant, on estime que seulement 20 % d'entre eux reçoivent un traitement.

Bien qu'il n'existe pas de test médical, physique ou génétique unique pour le TDAH, les professionnels de la santé mentale et les médecins qualifiés peuvent fournir une évaluation diagnostique après avoir rassemblé des informations provenant de sources multiples, notamment : Des listes de contrôle des symptômes du TDAH, des échelles d'évaluation du comportement standardisées, des historiques détaillés du fonctionnement passé et actuel, et des informations obtenues auprès de membres de la famille ou d'autres personnes significatives qui connaissent bien la personne. Certains praticiens effectueront également des tests de capacité cognitive et de réussite scolaire afin d'exclure un éventuel trouble d'apprentissage. La première étude de phase 3 (CTx-1301-022, NCT05631626 [3]) pour le CTx-1301 est une étude monocentrique, à dose optimisée, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en parallèle sur l'efficacité et la sécurité du CTx-1301 chez environ 25 adultes âgés de 18 à 55 ans souffrant de TDAH.

L'étude comprendra une période de dépistage, une phase d'optimisation de la dose, une phase randomisée en double aveugle et une phase de suivi de la sécurité. Les sujets subiront une visite de dépistage avant d'entrer dans une phase d'optimisation de la dose de cinq semaines. Pendant la phase d'optimisation de la dose, les sujets auront des visites hebdomadaires et seront titrés à des doses allant de 25 mg à 50 mg de CTx-1301.

Cingulate utilise un ALS, qui permet à la société de faciliter les évaluations répétées au cours d'une journée pour évaluer le début et la durée de l'efficacité fournie par le CTx-1301. Les sujets éligibles seront randomisés à leur dose optimale ou à un placebo dans un rapport 1:1 après avoir effectué une visite d'entraînement avec quatre évaluations PERMP (Permanent Product Measure of Performance). Les sujets prendront leur dose assignée/randomisée au cours de la période de sept jours suivante.

Le septième jour, les sujets effectueront une visite complète de la SLA. La durée de la visite ALS complète sera d'environ 17 heures. Les sujets auront une visite de suivi de sécurité en clinique dans les sept jours suivant la visite ALS complète.

L'objectif principal du CTx-1301-022 est d'évaluer l'efficacité du CTx-1301 par rapport au placebo dans le traitement des adultes atteints de TDAH dans une étude sur la SLA. Les objectifs secondaires comprennent la détermination du début et de la durée de l'effet clinique du CTx-1301 dans le traitement du TDAH chez les adultes dans une étude sur la SLA et de déterminer la sécurité et la tolérabilité du CTx-1301 par rapport au placebo. L'étude évaluera également la qualité et la satisfaction de la médication antérieure au CTx-1301.

Le programme d'essais cliniques de phase 3 pour le CTx-1301 sera mené aux États-Unis et est déterminant pour le dépôt de la demande de nouveau médicament (NDA) auprès de la FDA, prévu au cours du premier semestre 2024. Le candidat principal de Cingulate, le CTx-1301, utilise la plateforme d'administration de médicaments PTR exclusive de la société pour créer une formulation révolutionnaire à plusieurs noyaux de l'ingrédient pharmaceutique actif, le dexméthylphénidate, un composé approuvé par la FDA pour le traitement du TDAH. Le dexméthylphénidate fait partie de la classe des médicaments stimulants et augmente l'activité de la norépinéphrine et de la dopamine dans le cerveau pour affecter l'attention et le comportement.

Bien que les stimulants constituent l'étalon-or du traitement du TDAH en raison de leur efficacité et de leur innocuité, un défi de longue date demeure, celui de fournir aux patients une durée d'action complète de la journée active. Le CTx-1301 est conçu pour délivrer avec précision trois libérations de médicament au moment, au ratio et au style de libération prédéfinis afin d'optimiser le traitement des patients en un seul comprimé. Le résultat est un début d'action rapide et une efficacité sur toute la journée active, la troisième dose étant libérée à peu près au moment où les autres produits stimulants à libération prolongée commencent à faire effet.

La société a lancé la première des deux études cliniques de phase 3 du CTx-1301 pour soutenir sa demande de NDA. L'essai pivot de phase 3 à dose fixe chez les enfants et les adolescents devrait commencer à la mi-2023.