Herophilus a annoncé la publication de oNeuroimmune Cortical Organoids Overexpressing C4A Exhibit Multiple Schizophrenia Endophenotypeso dans bioRxiv, le serveur de préimpression pour la biologie. Les résultats démontrent le rôle émergent que l'axe neuroimmunitaire peut jouer dans le développement de la schizophrénie et fournir une plateforme pour la découverte de médicaments contre la schizophrénie. L'article rapporte les résultats d'une collaboration de recherche en cours entre Herophilus et Cerevel Therapeutics lancée en décembre 2021.

Le point de départ de la recherche était le modèle NICOo (neuro-immune cerebral organoid) exclusif d'Herophilus qui permet d'étudier les interactions neuro-immunes entre la microglie, les neurones et les astrocytes dans un contexte réaliste de type tissu humain. Le modèle NICOo est un composant du moteur de découverte Herophilus, qui permet l'utilisation d'expériences in vitro complexes d'origine humaine pour la découverte de médicaments à l'échelle et pilotée par l'IA. Il existe un nombre croissant de preuves impliquant le système neuroimmunitaire dans l'origine de la schizophrénie et d'autres maladies cérébrales complexes.

De récentes études génétiques basées sur la population ont montré que des niveaux plus élevés de C4A sont en corrélation avec un risque accru de schizophrénie. Le C4A est une molécule clé de la voie du complément qui est impliquée dans l'élagage synaptique piloté par la microglie. Ainsi, la surexpression de C4A dans le système Herophilus NICOo a été utilisée pour étudier l'impact qu'un gène de risque de schizophrénie peut avoir sur la réponse neuro-immune.

Les NICO C4A ont fait l'objet d'un profilage approfondi à travers plusieurs lectures de l'inflammation et du dysfonctionnement neuroimmunologique. Plusieurs endophénotypes, marqueurs biologiques d'un trouble soupçonné de faire partie de la chaîne de causalité entre les facteurs génétiques et les symptômes ultimes du patient, ont été observés dans les organoïdes neuroimmunologiques C4A. Il s'agissait notamment de la modulation des gènes inflammatoires, de la libération de cytokines sécrétées et de l'augmentation de la prise en charge des synapses par la microglie.