Century Therapeutics a annoncé la présentation de deux affiches lors de la 27e réunion annuelle de l'ASGCT. Les données présentées mettent en évidence le potentiel du candidat principal de la société, CNTY-101, dans le traitement des maladies auto-immunes à cellules B, y compris le LED. En outre, la société a présenté des données qui démontrent les capacités de sa technologie Allo-Evasion ?

grâce à de nouvelles données précliniques sur un agoniste CD300a qui peut potentiellement inhiber l'alloréactivité des cellules tueuses naturelles (NK). Characterization of CNTY-101, an Allogeneic Anti-CD19 iPSC-Derived NK Product, for the Treatment of B Cell-Driven Autoimmune Diseases (Caractérisation de CNTY-101, un produit NK allogène anti-CD19 dérivé d'iPSC, pour le traitement des maladies auto-immunes provoquées par les cellules B), Numéro de planche d'affiches : 1815, titre de la session : Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell TherapiesDate et heure de la session : 10 mai 2024, à 19h00 - 19h00 ET. Les cellules effectrices immunitaires allogéniques dérivées des iPSC et ciblées sur les cellules B ont le potentiel d'offrir une rémission à long terme dans les maladies auto-immunes médiées par des cellules B pathogènes, y compris le LED.

Le candidat principal de Century, CNTY-101, est actuellement évalué chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B, et des études sur des patients atteints de LED vont bientôt débuter. Les premières expériences cliniques avec cette cellule NK dérivée de l'iPSC démontrent le potentiel d'un contrôle étroit de l'exposition aux médicaments, permettant potentiellement la déplétion des cellules B sans causer d'aplasie prolongée de ces dernières. CNTY-101 a été conçu avec de multiples modifications génétiques de précision, incorporant un CAR spécifique du CD19, un support de cytokine homéostatique pour une meilleure persistance, des modifications Allo-Evasion ?

pour prévenir le rejet par le système immunitaire des patients, et un interrupteur de sécurité. Dans des études non cliniques, la société a démontré que CNTY-101 était plus puissant in vitro que les cellules CAR-T dérivées de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour induire une cytolyse spécifique de CD19 des cellules B isolées de multiples donneurs sains et de patients atteints de LED, avec une sécrétion de cytokines inflammatoires moins détectable après la déplétion des cellules B. Beyond HLA-E : Universal Protection of Allogeneic T Cells from Natural Killer Cells Via CD300a Agonism, Numéro de planche du poster : 1816, Titre de la session : Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies, Date et heure de la session : 10 mai 2024, à 12:00 PM -7:00 PM ET.

Le potentiel thérapeutique des thérapies à base de cellules T allogéniques disponibles sur le marché est entravé par le rejet à médiation immunitaire de l'hôte. L'ablation de l'antigène leucocytaire humain (HLA) supprime la majeure partie de l'alloréactivité humorale et des cellules T, mais rend les cellules vulnérables aux attaques des cellules tueuses naturelles (NK). L'expression de ligands inhibiteurs naturels tels que HLA-E peut diminuer la destruction par les cellules NK. Cependant, l'étendue de cette résistance varie d'un hôte à l'autre et une solution permettant une protection universelle contre la réponse des cellules NK n'a pas encore été trouvée.

Pour relever ce défi, Century développe une classe de ligands synthétiques appelés récepteurs de signalisation transantigénique (TASR), qui agonisent CD300a, un récepteur inhibiteur présent sur la grande majorité des cellules NK dans un large échantillon de la population. Les chercheurs ont évalué l'expression d'un TASR CD300a sur des cellules T éditées en l'absence de HLA-I dans une vaste étude de cohorte humaine. Le CD300a TASR a surpassé les principales alternatives, y compris le CD47 et le HLA-E, à la fois en termes de protection contre la destruction médiée par les NK et d'efficacité accrue des cellules CAR-T sous pression allogénique.

Notamment, le sang périphérique de donneurs CMV-séropositifs (>50% de la population) exprimait des sous-ensembles de cellules NK avec une résistance relative à l'inhibition médiée par HLA-E, tandis que les cellules exprimant CD300a TASR étaient protégées, élargissant ainsi la population susceptible d'être traitée efficacement par les thérapies cellulaires allogéniques de la prochaine génération. Ainsi, l'expression en surface d'un agoniste CD300a modifié a agi comme un ligand universel contre l'alloréactivité des cellules NK. CD300a TASR a le potentiel d'être une solution à une contrainte clé contre l'utilisation à grande échelle des thérapies cellulaires allogéniques pour les malignités hématologiques, le cancer, l'auto-immunité et au-delà.

Ces résultats renforcent la plateforme Allo-Evasion ? de Century, axée sur la conception de cellules capables d'échapper à l'identification et à la destruction par le système immunitaire de l'hôte, tout en permettant l'administration répétée de thérapies cellulaires modifiées par CAR pour générer des réponses durables dans les maladies auto-immunes et inflammatoires, ainsi que dans les tumeurs hématologiques et solides.