Cartesian Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de son essai de phase 2b de Descartes-08 chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée (MG). Descartes-08, le principal produit candidat de Cartesian, est une thérapie autologue par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T à ARNm) dirigée contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA). Elle est conçue pour être administrée en ambulatoire sans qu'il soit nécessaire de recourir à une chimiothérapie de déplétion lymphatique pour obtenir une activité avec les thérapies cellulaires CAR-T conventionnelles.

Descartes-08 a précédemment reçu la désignation de thérapie avancée en médecine régénérative (RMAT) et la désignation de médicament orphelin par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la MG. Aperçu de l'essai et résultats principaux : Dans le cadre de l'essai croisé de phase 2b en double aveugle, contrôlé par placebo, un total de 36 patients atteints de MG, lourdement prétraités et très symptomatiques, ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit Descartes-08, soit un placebo administré sous forme de six perfusions hebdomadaires en ambulatoire sans chimiothérapie de préconditionnement. À l'issue de l'évaluation de suivi en aveugle du troisième mois de l'essai, les patients recevant le placebo étaient éligibles pour passer au traitement par Descartes-08.

Le critère principal d'efficacité a évalué la proportion de patients présentant une réduction de cinq points ou plus du score composite de la MG (MGC), un instrument pondéré en 10 points et 60 points, composé d'éléments sélectionnés d'autres échelles validées pour mesurer la sévérité et l'impact de la MG. Alors qu'une réduction de trois points ou plus est généralement considérée comme cliniquement significative, le critère d'évaluation plus strict de cinq points a été sélectionné sur la base des réponses cliniques observées dans une étude antérieure avec Descartes-08 dans la MG. Les critères d'évaluation secondaires ont évalué la sécurité et la tolérabilité ainsi que d'autres échelles de gravité de la MG validées, notamment les activités de la vie quotidienne (MG-ADL), la MG quantitative (QMG) et l'échelle révisée de qualité de vie de la MG (MG-QoL-15R).

L'ensemble de données primaires d'efficacité pré-spécifié (n=26) consistait en une population modifiée en intention de traiter (mITT) de tous les sujets inscrits dans des centres médicaux universitaires qui ont reçu au moins une dose de Descartes-08 (n=14) ou de placebo (n=12) et ont effectué au moins une évaluation de suivi du score MGC après le début de l'étude. L'ensemble des données d'innocuité comprenait tous les sujets ayant reçu au moins une dose de Descartes-08 (n=19) ou un placebo (n=17). Critère d'évaluation principal L'essai a atteint son critère d'évaluation principal avec une signification statistique dans la population d'efficacité mITT pré-spécifiée, avec 71% (10/14) des patients traités avec Descartes-08 ayant observé une amélioration de 5 points ou plus du score MGC au troisième mois, comparé à 25% (3/12) des patients traités avec le placebo (p=0,018).

De plus, l'essai a également atteint son critère d'évaluation principal avec une signification statistique dans la population per-protocole, avec 69% (11/16) des patients traités avec Descartes-08 ayant observé des améliorations de 5 points ou plus dans le score MGC au mois 3 par rapport à 33% (5/15) des patients traités avec le placebo (p=0,048). Critères d'évaluation secondaires Conformément aux résultats précédemment rapportés dans la partie ouverte de l'essai de phase 2a, les patients ayant répondu à Descartes-08 ont connu de profondes améliorations sur les échelles de gravité de la MG au troisième mois (moyenne MG-ADL = -5,6 ; MGC= -8,3 ; QMG = -5,0 ; QoL-15r = -7,9). Les améliorations observées au mois 3 ont persisté ou se sont encore améliorées chez les patients évalués lors des visites de suivi au mois 4 (n=5) et au mois 6 (n=3), à la date de clôture des données du 19 juin 2024.

Résultats d'innocuité Descartes-08 continue de démontrer un profil d'innocuité favorable à l'administration en ambulatoire sans nécessiter de chimiothérapie de déplétion lymphatique. Conformément aux résultats de la phase 2a ouverte de l'essai, Descartes-08 a été bien toléré et les événements indésirables ont été transitoires et pour la plupart bénins. Notamment, il n'y a pas eu de cas de syndrome de libération de cytokines, ni de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires.

Résultats actualisés de l'essai ouvert de phase 2a : Cartesian a également annoncé des résultats positifs pour deux patients recrutés dans la phase 2a de l'essai ouvert. Les deux patients traités à nouveau ont connu une amélioration rapide des scores cliniques et ont maintenu une expression minimale des symptômes jusqu'à un an après avoir reçu un second cycle de traitement. L'évolution et l'ampleur de la réponse au traitement lors du retraitement étaient similaires à celles observées lors du premier traitement.

Quatre des sept patients de la phase 2a de l'essai ont maintenu des réponses cliniquement significatives pendant au moins un an après le traitement initial. La société a précédemment annoncé des données positives de suivi à long terme de l'essai de phase 2a dans lequel Descartes-08 a été administré en ambulatoire sans chimiothérapie de préconditionnement. Une déplétion durable des auto-anticorps et des améliorations cliniquement significatives des scores de gravité de la MG ont été observées au cours de la période de suivi d'un an.

Les données ont ensuite été présentées lors d'une session orale à la 27e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy en mai 2024.