Caribou Biosciences, Inc. a présenté des données cliniques actualisées de l'essai ANTLER Phase 1 en cours qui indiquent qu'une dose unique de CB-010, une thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 prête à l'emploi avec un knock-out PD-1, a le potentiel de rivaliser avec la sécurité, l'efficacité et la durabilité des thérapies cellulaires CAR-T autologues approuvées. Les résultats cliniques seront présentés sous forme de poster lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024. Dans ANTLER, trois niveaux de dose de CB-010 ont été évalués (40x106, 80x106 et 120x106 cellules CAR-T) sur un total de 46 patients.

Dans l'escalade de dose, 16 patients atteints de plusieurs sous-types de lymphome non hodgkinien à cellules B agressif, récidivant ou réfractaire (r/r B-NHL) ont été recrutés, et dans l'expansion de dose, 30 patients atteints de lymphome à grandes cellules B de deuxième ligne (2L LBCL) ont été recrutés. En date du 1er avril 2024, date de clôture des données, les résultats ont démontré que le CB-010 était généralement bien toléré par les patients : Le CB-010 a été généralement bien toléré. Aucun syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 3 ou supérieur et aucune maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) n'ont été observés.

Une analyse rétrospective de toutes les données des patients a démontré que les patients qui ont reçu une dose de CB-010 fabriquée à partir d'un donneur avec =4 allèles HLA compatibles (appelé compatibilité HLA partielle) ont montré une amélioration de la survie sans progression (PFS). Les résultats des patients ayant reçu le CB-010 partiellement HLA sont les suivants : Une SSP médiane de 14,4 mois (IC 95 % : 1,74, non estimable [NE]) a été observée chez les patients traités par CB-010 avec =4 correspondances HLA (N=13), par rapport à 2,8 mois (IC 95 % : 2,10, 3,48) pour les patients traités par CB-010 avec =3 correspondances HLA (N=33). Chez les patients atteints de LBCL ayant reçu le CB-010 avec =4 correspondances HLA (N=11, dont N=10 LBCL 2L et N=1 LBCL 3L), la médiane de la PFS n'a pas été atteinte (95% CI : 1.58, NE).

Données translationnelles sur le CB-010 : Les données pharmacocinétiques (PK) ont montré qu'un nombre élevé d'allèles HLA appariés entre le donneur et le patient receveur du CB-010 était corrélé avec une expansion et une persistance accrues des cellules CAR-T par rapport à un nombre plus faible d'allèles HLA appariés. Les données pharmacodynamiques (PD) ont montré qu'une dose unique de CB-010 a entraîné une aplasie prolongée des cellules B (~114 jours) et une récupération rapide des cellules T et NK endogènes du patient (~3 semaines). Sur la base de la sécurité globale, de l'efficacité et des données translationnelles analysées, 80x106 cellules CAR-T ont été sélectionnées comme la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le CB-010.

CRS : cytokine release syndrome ; GvHD : graft-versus-host disease ; ICANS : immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome Il y a eu cinq décès de patients dus à des événements indésirables après la perfusion de CB-010 ; 4 n'étaient pas liés au traitement par CB-010 et 1 décès possiblement lié à CB-010 par investigateur en raison de complications d'une perforation de la vessie dans le contexte d'une cystite hémorragique due au virus BK.