Cardiff Oncology, Inc. a annoncé son intention de mener un essai randomisé de phase 2 sur l'onvansertib en association avec le traitement standard (SoC) FOLFIRI/bevacizumab dans le traitement de deuxième intention du cancer colorectal muté RAS, la durabilité des réponses de son essai clinique de phase 1b/2 en cours dans le cancer colorectal muté KRAS et d'autres mises à jour commerciales. Programme mCRC : Les premières données d'ONSEMBLE, un essai de phase 2 ouvert et randomisé, sont attendues pour le deuxième semestre 2024 : Le prochain essai de Cardiff Oncology sur le mCRC, ONSEMBLE, est conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'onvansertib en association avec SoC FOLFIRI/bevacizumab chez les patients atteints de mCRC muté KRAS/NRAS en deuxième ligne. L'essai devrait recruter environ 150 patients qui seront randomisés 1:1:1 pour recevoir le SoC seul, le SoC plus 20 mg d'onvansertib, ou le SoC plus 30 mg d'onvansertib, l'onvansertib étant administré les jours 1-5 et 15-19 des cycles de traitement de 28 jours.

Le critère d'évaluation primaire de l'essai est le taux de réponse objective (ORR). La survie sans progression (PFS) et la durée de la réponse (DoR) seront les principaux critères d'évaluation secondaires. L'activation de l'essai est prévue pour le quatrième trimestre 2022, et les premières données sont attendues pour le deuxième semestre 2024.

S'ils sont positifs, Cardiff Oncology pense que les résultats de l'essai pourraient positionner l'onvansertib pour une éventuelle opportunité d'approbation accélérée dans le cadre du programme mCRC muté KRAS/NRAS de deuxième ligne. mCRC Program : Les données de la phase 1b/2 présentées au congrès ESMO 2022 montrent des réponses durables au traitement : Les données de l'essai de phase 1b/2 en cours de l'onvansertib plus FOLFIRI/bevacizumab dans le traitement de deuxième ligne du cancer du sein métastatique muté KRAS montrent que les patients présentent des réponses durables au traitement, avec une durée médiane de réponse de 11,7 mois (intervalle de confiance (IC) à 95% : 8,9 – ; non atteint). L'ORR sur l'ensemble des patients évaluables de l'essai (n=48) est de 35%, avec des réponses observées sur plusieurs variantes de KRAS.

La SSP médiane pour tous les patients évaluables de l'essai est de 9,3 mois (IC à 95% : 7,6 – ; 13,5). Des essais de contrôle historiques de différentes combinaisons de médicaments, y compris le SOC de FOLFIRI avec bevacizumab, dans des populations de patients similaires ont montré un ORR et une mPFS de 5 – ; 13% et d'environ 4,5 – ; 5,7 mois, respectivement1-4. Ces données ont récemment fait l'objet d'une présentation par affiche au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Programme mCRC : Une analyse de l'essai de phase 1b/2 montre une amélioration de l'ORR et de la mPFS chez les patients naïfs de bevacizumab : Une nouvelle analyse de sous-groupe de l'essai clinique de phase 1b/2 en cours de l'onvansertib plus FOLFIRI/bevacizumab dans le traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique avec mutation du gène KRAS montre un taux de survie amélioré de 69 % et une survie médiane sans maladie de 13,5 mois chez les patients n'ayant jamais reçu de bevacizumab (n=13).

Le TRO et la SSPm des patients naïfs de bevacizumab étaient supérieurs à ceux du sous-groupe de participants à l'essai ayant déjà été exposés au bevacizumab (TRO=23 %, SSPm=7,8 mois, n=35) et à ceux de la population de tous les participants évaluables à l'essai (TRO=35 %, SSPm=9,3 mois, n=48). Ces résultats sont bien supérieurs à ceux des essais de contrôle historiques sur le cancer colorectal métastatique qui montrent un TRO d'environ 25 % et une SSPm d'environ 6,9 mois chez les patients naïfs de bevacizumab4-9. L'augmentation observée du TRO chez les patients naïfs de bevacizumab a été constatée de manière cohérente pour toutes les caractéristiques des patients et les données démographiques de l'essai. Sur la base de ces résultats, la société prévoit de stratifier l'exposition antérieure au bevacizumab dans la randomisation de l'essai ONSEMBLE et de mener des études précliniques pour explorer la synergie apparente entre onvansertib et le bevacizumab.

Programme PDAC métastatique : 1 réponse partielle, 3 maladies stables obtenues chez 5 patients évaluables : Les données préliminaires de 5 patients évaluables dans un essai ouvert de phase 2 en cours de l'onvansertib en association avec l'irinotecan nanoliposomal et le 5-FU dans le PDAC métastatique de deuxième ligne montrent qu'un patient a obtenu une réponse partielle initiale (RP) et 3 patients ont atteint une maladie stable (SD). Les 4 patients obtenant une SD ou une PR restent dans l'étude. Le cinquième patient évaluable a abandonné l'étude en raison d'une maladie évolutive et trois autres patients font partie de l'étude et attendent leur première analyse post-base à la date de clôture des données.

Sur la base d'études cliniques antérieures, l'ORR historique et la PFS médiane pour les patients atteints de PDAC en deuxième ligne sont de 7,7 % et de 3,1 mois, respectivement. Des données supplémentaires de l'essai de phase 2 en cours sont attendues au deuxième trimestre ou au troisième trimestre de 2023.