C4 Therapeutics, Inc. a présenté des données cliniques issues de la phase 1 d'escalade de dose de son essai clinique de phase 1/2 portant sur le CFT7455, un MonoDAC ?? dégradeur d'IKZF1/3, pour le traitement potentiel du myélome multiple (MM) et des lymphomes non hodgkiniens (LNH). Ces données incluent les résultats de CFT7455 en monothérapie pour les patients atteints de MM récidivant/réfractaire (R/R), dont l'escalade de dose est terminée, et les résultats intermédiaires de CFT7455 en association avec la dexaméthasone pour les patients atteints de MM R/R, dont le recrutement de patients se poursuit.

C4T continue également à recruter des patients dans le cadre de l'essai de phase 1 à doses croissantes portant sur le CFT7455 en tant que monothérapie pour les patients atteints de LNH. L'objectif de l'essai de phase 1 à doses croissantes sur le CFT7455 est de définir le profil de sécurité du CFT7455, de déterminer la dose maximale tolérée ou administrée, et d'identifier les signes d'activité antitumorale chez les patients atteints de MM et de LNH. La phase 1 de l'essai à doses croissantes comprend trois bras : CFT7455 en monothérapie pour les patients atteints de MM R/R, qui est terminé ; CFT7455 en combinaison avec la dexaméthasone pour les patients atteints de MM R/R, qui continue à progresser par escalade de dose ; et CFT7455 en monothérapie pour les patients atteints de LNH, qui continue également à progresser par escalade de dose.

La partie escalade de dose de la phase 1 de l'essai de phase 1/2 en cours a utilisé un calendrier de dosage de 14 jours avec/14 jours sans, dans lequel le dosage quotidien et le dosage du lundi/mercredi/vendredi (MWF) ont été explorés. L'escalade de la dose en monothérapie est terminée. À la date de clôture des données du 28 novembre 2023, 22 patients avaient reçu le CFT7455 en monothérapie.

La dose maximale administrée était de 75 µg par jour pendant 14 jours avec/14 jours sans traitement. La dose maximale tolérée n'a pas été définie. Les patients étaient lourdement prétraités, avec une médiane de sept thérapies antérieures.

La majorité des patients (n=12) avaient déjà reçu une thérapie CAR-T ou une thérapie d'engagement des cellules T. La clairance du CFT7455 n'a pas été définie. La clairance du CFT7455 correspond à une demi-vie de 48 heures. L'administration quotidienne (14 jours de traitement/14 jours de repos) a entraîné une dégradation profonde de l'IKZF1/3.

Après le 14e jour, lorsque les concentrations plasmatiques de CFT7455 commencent à diminuer, les protéines dégradées se rétablissent jusqu'au 28e jour, ce qui permet le rétablissement des neutrophiles. Le CFT7455 a été bien toléré. La sécurité a pu être évaluée chez 22 patients.

Les événements indésirables (EI) de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient la neutropénie (n=11), l'anémie (n=4) et la leucopénie (n=4). Aucune toxicité limitant la dose n'a entraîné l'arrêt du traitement. À la date d'arrêt des données du 28 novembre 2023, 20 patients étaient évaluables pour la preuve d'un effet anti-tumoral.

Quatre patients ont reçu la dose maximale administrée de 75 µg par jour. Trois patients étaient réfractaires aux thérapies BCMA. Les réponses ont été mesurées conformément aux critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) pour le myélome multiple.

Les quatre patients ont obtenu une maladie stable (SD) ou mieux et un patient a obtenu une réponse partielle (PR). Le CFT7455 a induit une activation des cellules T CD8+ en augmentant le sous-ensemble des cellules T mémoires effectrices, ce qui est nécessaire pour une immunité adaptative efficace. L'activation des cellules T a été observée à des doses de monothérapie bien tolérées, ce qui soutient l'utilisation potentielle du CFT7455 en combinaison avec des activateurs de cellules T bi-spécifiques et des thérapies à base d'anticorps monoclonaux.

À la date de clôture des données du 28 novembre 2023, neuf patients avaient reçu le CFT7455 en association avec la dexaméthasone dans deux cohortes initiales d'escalade de dose (50 µg MWF pendant 14 jours avec/14 jours sans ; ou 37,5 µg par jour pendant 14 jours avec/14 jours sans). Les patients étaient lourdement prétraités, avec une médiane de six thérapies antérieures. La majorité des patients (n=5) avaient déjà reçu une thérapie CAR-T ou une thérapie d'engagement des cellules T. Ce bras est en cours.

Ce bras est en cours ; les patients sont actuellement enrôlés soit dans la cohorte d'escalade de 62,5 µg, soit dans la cohorte d'expansion de 37,5 µg. Le CFT7455 en association avec la dexaméthasone est bien toléré à ce jour. Les EI les plus fréquents, de grade 3 ou plus, sont conformes au signal de sécurité de la monothérapie.

Aucun EI n'a entraîné de réduction de dose, d'arrêt de traitement ou de DLT. Les trois patients évaluables pour l'efficacité à la dose de 37,5 µg par jour ont obtenu un SD ou mieux selon les critères de l'IMWG. Ces évaluations comprennent : Un patient a obtenu une réponse complète stricte (sCR), après avoir initialement obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR).

Ce patient était réfractaire aux thérapies BCMA. Un patient a obtenu une RP. Ce patient était réfractaire aux thérapies BCMA.

Un patient a obtenu un SD. C4T prévoit de présenter les données suivantes sur le CFT7455 en 2024 : Données complètes de la phase 1 d'escalade de dose de l'essai clinique de phase 1/2 en cours dans le MM R/R. Données complètes de la phase 1 d'escalade de dose de l'essai clinique de phase 1/2 en cours dans le LNH.