BridgeBio Pharma, Inc. a annoncé les premiers résultats du 12e mois (partie A) d'ATTRibute-CM, une étude mondiale de phase 3 en cours portant sur l'acoramidis pour le traitement de la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (TTR) symptomatique (ATTR-CM). Le déclin moyen observé du 6MWD au 12ème mois chez les participants recevant l'acoramidis ou le placebo avec un DFGe de base = 30 ml/min/1,73m2 était de 9 mètres et 7 mètres, respectivement. Le déclin observé dans les deux bras d'ATTRibute-CM était similaire au déclin fonctionnel attendu chez les adultes âgés en bonne santé.1 Les déclins étaient également nettement inférieurs aux déclins annuels de plus de 40 mètres observés dans les bras non traités précédents examinés par la société.2 Le déclin dans le groupe placebo ATTRibute-CM était inférieur de plus de 70 % au déclin observé dans le groupe de traitement ATTR-ACT. Le comité indépendant de surveillance des données de l'ATTRibute-CM recommande de poursuivre l'étude sur la base des examens de données sans insu. Malgré la performance inattendue du test de marche de six minutes, les coprésidents du comité de pilotage des essais et la société conviennent que l'acoramidis a le potentiel de démontrer un bénéfice sur le critère d'évaluation du 30e mois qui inclut la mortalité toutes causes confondues et les hospitalisations cardiovasculaires. L'étude ATTRibute-CM a recruté 632 participants atteints d'ATTR-CM symptomatique, associée à une TTR de type sauvage ou variante, avec des symptômes de classe I-III de la New York Heart Association (NYHA). L'étude est conçue comme une étude en deux parties, la partie A (12e mois) comparant les changements par rapport aux valeurs initiales du 6MWD et la partie B (30e mois) utilisant une comparaison hiérarchique incluant la mortalité toutes causes confondues et les hospitalisations cardiovasculaires. ATTRibute-CM a recruté une population de patients similaire à celle d'ATTR-ACT, à l'exception d'une plus faible proportion de participants américains et de porteurs de la variante de la TTR. Les participants ont été randomisés 2:1 entre le traitement (acoramidis 800 mg) et le placebo deux fois par jour. Sur la base des données disponibles après 12 mois de traitement, la société a observé : Dans l'analyse primaire, le changement par rapport à la ligne de base du 6MWD n'a pas été amélioré dans le bras acoramidis par rapport au bras placebo (p = 0,76) Les différences clés dans la classe NYHA, la distribution géographique et le statut de la variante TTR par rapport à la population ATTR-ACT ne semblent pas avoir affecté le résultat primaire d'ATTRibute-CM La seule sous-population de participants que la société a examinée à ce jour et qui a présenté une baisse substantielle du 6MWD sous placebo au 12e mois était la population de la variante. Dans cette population, le déclin observé sous placebo et sous acoramidis était de -40 mètres et -2 mètres, respectivement. L'acoramidis a amélioré le score global du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire par rapport au placebo (p nominal < 0,05, modèle mixte à mesures répétées sans imputation). Acoramidis a amélioré le NT-proBNP par rapport au placebo. Le pourcentage médian de changement par rapport à la ligne de base au 12e mois chez les participants traités par acoramidis et par placebo était de +0,6 % et +24,3 %, respectivement (p nominal < 0,05 basé sur les changements absolus par rapport à la ligne de base entre les groupes). L'acoramidis a augmenté les taux sériques de TTR par rapport au placebo. Le pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base au 12e mois chez les participants traités par l'acoramidis et le placebo était de +38,5 % et -0,7 %, respectivement (p nominal < 0,01 basé sur les changements absolus par rapport à la ligne de base entre les groupes). L'acoramidis a été généralement bien toléré et aucun signal d'innocuité préoccupant sur le plan clinique n'a été identifié. Afin de protéger l'intégrité de la partie B, l'accès des promoteurs aux données sur les événements indésirables sans insu pour la partie A exclut les événements indésirables menant à une hospitalisation pour cause de maladie cardiovasculaire (telle que déterminée par les investigateurs), à l'exception des événements dont l'issue est le décès. Des événements indésirables sont survenus chez 85,3 % des participants traités par placebo et 91,9 % des participants traités par acoramidis. Des effets indésirables graves sont survenus chez 23,2 % des participants traités par placebo et 20,2 % des participants traités par acoramidis. Des événements indésirables ayant entraîné le décès sont survenus chez 6,2 % des participants sous placebo et 4,5 % des participants sous acoramidis.