BioVie Inc. a annoncé les résultats positifs de deux essais de phase 2 évaluant le potentiel du NE3107 dans la maladie de Parkinson (PD) et la maladie d'Alzheimer (AD). Amélioration du contrôle moteur démontrée dans l'essai sur la maladie de Parkinson : L'étude NM201 (NCT05083260) est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez des participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) traités par carbidopa/lévodopa et NE3107. 45 patients présentant un état défini de L-dopa ooff ont été randomisés 1:1 entre placebo et NE3107 20 mg deux fois par jour pendant 28 jours.

Cet essai a été lancé avec deux objectifs de conception : 1) les objectifs primaires sont l'innocuité et une étude d'interaction médicamenteuse comme demandé par la FDA pour démontrer l'absence d'interactions indésirables du NE3107 avec la lévodopa ; et 2) l'objectif secondaire est de déterminer si les indications précliniques d'activité promotrice et d'amélioration apparente de l'activité de la lévodopa peuvent être observées chez l'homme. Les deux objectifs ont été atteints. Avant le début de l'étude et à de multiples moments tout au long de l'essai de 28 jours, les patients qui n'ont pas reçu de médicaments contre la MP pendant au moins 8 heures durant la nuit ont été observés à l'aide de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) à la première heure du matin (heure 0).

Les patients ont ensuite reçu des médicaments et ont été observés à nouveau à l'aide de l'UPDRS à 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration du médicament. La partie 3 de l'instrument UPDRS évaluait le contrôle moteur. Les patients traités par NE3107 et la lévodopa ont vu une amélioration du score de la partie 3 au jour 28 par rapport au jour 0, soit 3+ points de mieux que ceux traités par la lévodopa seule aux points de 2 et 3 heures.

Ce niveau de supériorité est considéré par les experts en DP comme étant cliniquement significatif. Les patients âgés de moins de 70 ans traités par NE3107 et la lévodopa ont connu des améliorations d'environ 6 points par rapport à ceux traités par la lévodopa seule. Les patients âgés de moins de 70 ans représentaient environ la moitié des participants à l'étude.

Après 28 jours de traitement, 63,6 % des patients traités par la lévodopa seule ont connu une amélioration de >30 % par rapport au jour 0 au bout de deux heures, contre 80 % pour les patients traités par NE3107+lévodopa et 88,9 % pour les patients de moins de 70 ans traités par NE3107+lévodopa. Ce schéma est également observé pour d'autres périodes de temps. Aucun événement indésirable lié au médicament n'a été signalé. Autres données positives sur la maladie d'Alzheimer présentées à la conférence CTAD : L'essai de phase 2 (NCT05227820) a recruté un total de 23 patients u 18 patients ayant obtenu un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) supérieur ou égal à 20 (c.-à-d. une déficience cognitive légère [MCI] ou une MA légère) et 5 patients ayant obtenu un MMSE < 20 (c.-à-d. une MA modérée) u dans une étude ouverte à un seul bras.

L'essai a mesuré les changements de la cognition par des procédures de test verbal et visuel, les changements des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer et de l'inflammation qui peuvent être mesurés à la fois dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et les échantillons de sérum, et les changements de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle chez les patients avant et après le traitement avec 20 mg de NE3107 deux fois par jour pendant 3 mois. Les premiers résultats ont été publiés le 7 septembre 2022, et le Dr Sheldon Jordan (le chercheur principal) et son équipe ont présenté des données supplémentaires dans le cadre d'une présentation de plate-forme lors de la conférence annuelle Clinical Trial in Alzheimer's Disease (CTAD), qui s'est tenue à San Francisco, au Canada, du 29 novembre au 2 décembre 2022. Ces données ont montré ce qui suit chez les patients présentant un MMSE>=20 (c'est-à-dire une déficience cognitive légère et une MA légère) : Les patients ont démontré une amélioration de leur cognition après trois mois de traitement avec NE3107 par rapport à la ligne de base, telle que mesurée à l'aide d'échelles d'évaluation multiples Amélioration de 2,2 points sur l'échelle ADAS-Cog12 modifiée (p=0,0173), ce qui équivaut à un changement de 21,1 % (p=0,0079) par rapport à la ligne de base.

Parmi les seuls répondeurs, l'amélioration était de 3,7 points (p=0,0003), soit 36,2 % (p < 0,0001) par rapport à la ligne de base Amélioration de 0,11 (p=0,0416) sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR), soit 19,4 % (p=0,0416) de changement par rapport à la ligne de base Amélioration de 0,07 point (p=0.0094) sur le score composite de la maladie d'Alzheimer (ADCOMS) Amélioration du fonctionnement quotidien des patients, comme en témoigne l'augmentation de l'échelle Global Rating of Change2 : +2,67 (p < 0,0001) selon les cliniciens ; +2,08 (p=0,0012) selon les patients ; et +1,69 (p=0,0011) selon le partenaire de l'étude. Les améliorations de l'inflammation (réduction du TNFa) sont corrélées aux améliorations de la cognition (R=0,59, p=0,0259). Les patients ont connu une réduction des niveaux de phospho-tau dans le LCR de -1,66 pg/mL (p=0,0343) et du rapport entre p-tau et Aß42 de -0,0024 (p=0,0401). Parmi les répondeurs, la réduction de p-tau était de -3,22 pg/mL (p=0,0027) et le rapport entre p-tau et Aß42 était de 0,0040 (p=0,0144) 18 des 22 patients dont les scans de base étaient anormaux ont montré une amélioration dans une ou plusieurs régions du cerveau, comme le montrent les études d'IRM fonctionnelle avancées. Les sujets MCI et MA légère dont les scans étaient anormaux et qui se sont améliorés après 3 mois de traitement ont également vu une amélioration de -0,068 points dans leurs scores ADCOMS (p=0,0258).