BioNTech SE a annoncé les données initiales d'une première étude de phase 1 en cours, initiée par un investigateur, évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'autogène cevumeran (également connu sous le nom de BNT122, RO7198457) de l'immunothérapie spécifique néoantigène individualisée basée sur l'ARNm (iNeST) en association avec l'atezolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-L1, et une chimiothérapie chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) réséqué. La faisabilité du processus de profilage de la tumeur de chaque patient pour informer la conception de vaccins individualisés et la fabrication à la demande d'iNeST dans un délai cliniquement pertinent a été confirmée. Les résultats préliminaires ont montré un profil de sécurité favorable ainsi que des signes encourageants d'activité clinique.

Les données ont été présentées à la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (“ASCO” ;) par Vinod Balachandran, M.D., au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Le cevumeran autogène est le candidat principal de la plateforme iNeST de BioNTech, qui est développée conjointement avec Genentech, membre du groupe Roche, dans de multiples indications de tumeurs solides. Les données présentées lors de la réunion annuelle de l'ASCO incluent un total de 19 patients qui ont subi une intervention chirurgicale et ont reçu de l'atezolizumab.

16 de ces 19 patients (84%) ont reçu du cevumeran autogène à 9,4 semaines (médiane ; IC 95% 9–10) après la chirurgie. La lecture des données préliminaires de ces 16 patients vaccinés a révélé que le cevumeran autogène en association avec l'atezolizumab était bien toléré. Seul 1 des 16 patients (6%) a développé une fièvre et une hypertension de grade 3 liées au vaccin, aucun autre événement indésirable de grade 3 ou plus n'a été observé.

En outre, le traitement a induit une réponse cellulaire T néoantigénique de-novo chez la moitié (8/16) de ces patients, passant de niveaux indétectables à des fractions importantes de toutes les cellules T du sang (médiane 2,9 %). Lors d'un suivi médian précoce de 18 mois, les patients présentant une réponse immunitaire de-novo (n=8) avaient une survie sans récidive (RFS) significativement plus longue que ceux ne présentant pas de réponse immunitaire induite par le vaccin (n=8) (médiane non atteinte vs. 13,4 mois, HR 0,08, 95% CI 0,01-0,4, P = 0,003).

Sur la base de ces données, BioNTech et Genentech prévoient une étude randomisée pour évaluer plus avant l'efficacité et la sécurité du cevumeran autogène en association avec l'atezolizumab et la chimiothérapie chez les patients atteints de PDAC réséqué. L'étude de phase 1 (NCT04161755), monocentrique et initiée par un investigateur, a été conçue pour évaluer le traitement du candidat d'immunothérapie individualisée des sociétés, autogène cevumeran, en combinaison avec l'atezolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PDL-1, en tant que complément au régime de soins standard avec chimiothérapie adjuvante mFOLFIRINOX chez les patients atteints de PDAC réséqué. L'objectif primaire de l'étude est d'évaluer la sécurité.

Les objectifs secondaires incluent l'efficacité du traitement mesurée par le RFS à 18 mois, l'immunogénicité ainsi que la faisabilité du régime de traitement. La plateforme iNeST de BioNTech a précédemment démontré des résultats encourageants avec un profil de sécurité tolérable du cevumeran autogène en monothérapie et en combinaison avec l'atezolizumab dans une population hétérogène de patients atteints de tumeurs solides avancées et fortement prétraitées. Dans un essai de phase 1a/b, le cevumeran autogène a révélé des réponses robustes des cellules T CD8+ et CD4+ et un profil de sécurité gérable (NCT03289962).

En octobre 2021, BioNTech a annoncé que le premier patient a été dosé dans un essai randomisé de phase 2 (NCT04813627) du cevumeran autogène dans le traitement adjuvant du cancer colorectal post-opératoire à ADN tumoral circulant (ADNc) positif, réséqué chirurgicalement. BioNTech et Genentech mènent également une étude de preuve de concept de phase II, qui vise à évaluer le cevumeran autogène plus le pembrolizumab dans le traitement de première ligne du mélanome avancé (NCT03815058).