Bionomics Limited a annoncé la publication d'une analyse complète des données de son étude de phase 2 PREVAIL visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BNC210, un nouveau modulateur allostérique négatif du récepteur nicotinique a7 de l'acétylcholine, pour le traitement aigu du trouble d'anxiété sociale (TAS). Ces données soutiennent le développement à un stade avancé du BNC210 dans le TAS. L'étude PREVAIL a été conçue dans le but de découvrir les meilleures approches méthodologiques pour mesurer le potentiel thérapeutique du BNC210 dans le traitement aigu du TAS, un contexte où il n'existe pas de traitements approuvés et où la compréhension des méthodologies d'essais cliniques évolue.

Bien que PREVAIL n'ait pas atteint son critère d'évaluation principal, la lecture des données de base de décembre 2022 a révélé des tendances encourageantes dans les critères d'évaluation préspécifiés qui se concentraient sur les phases individuelles de la tâche de prise de parole en public. Ces résultats ont justifié une analyse post-hoc approfondie de l'ensemble des données afin de mieux comprendre le véritable potentiel du médicament et d'orienter la conception des essais en phase finale. Cette analyse complète a révélé que le potentiel thérapeutique du BNC210 ne se limitait pas à une seule phase de la tâche, mais qu'il était présent tout au long de la tâche d'expression orale, y compris la phase d'exécution du défi d'expression orale en public et la période d'anticipation qui la précède immédiatement.

En outre, l'administration de doses de 225 mg et de 675 mg de BNC210 a entraîné des réponses thérapeutiques d'une ampleur similaire, ce qui a permis de combiner les données des deux groupes, améliorant ainsi la puissance statistique de l'ensemble de données (BNC210 n = 101, placebo n = 50). Les participants ayant reçu le BNC210 ont éprouvé beaucoup moins d'anxiété au cours de l'exercice de prise de parole en public (phases combinées de repos, d'anticipation et d'exécution) que les participants ayant reçu le placebo, comme l'a montré l'échelle des unités subjectives de détresse (SUDS), principal critère d'évaluation de l'étude (p=0,037). Des résultats similaires ont été observés en combinant les deux phases de forte anxiété (anticipation et performance, p=0,044).

Ces effets thérapeutiques sont comparables à ceux rapportés avec les benzodiazépines, ce qui confirme la signification clinique des effets anxiolytiques du BNC210. Des tendances convergentes en faveur du BNC210 ont également été observées dans le State-Trait Anxiety Inventory (STAI). En outre, les analyses de sous-groupes ont indiqué que les participants les plus jeunes (30 ans et moins) ont montré des réponses plus fortes au BNC210, avec une différence significative par rapport au placebo (anticipation et performance, p=0,023) sur le SUDS.

Cette cohorte plus jeune peut être particulièrement pertinente étant donné que la dépression saisonnière se manifeste souvent de manière précoce, généralement au cours de l'adolescence ou au début de l'âge adulte. Outre l'efficacité favorable, le profil de sécurité global du BNC210 s'est avéré conforme à celui d'un anxiolytique non sédatif. La nouvelle formulation de comprimés oraux a fonctionné comme prévu par des études antérieures chez des volontaires sains et a présenté un profil pharmacocinétique à action rapide qui soutient l'utilisation du BNC210 dans le traitement aigu de la dépression saisonnière.

En résumé, l'analyse complète des données indique que les patients qui ont reçu BNC210 ont présenté une différence statistiquement significative par rapport à ceux qui ont reçu un placebo dans des analyses post-hoc bien alimentées à travers les phases de l'essai et a identifié une population de patients dans laquelle le traitement expérimental a amélioré les probabilités de succès et possède un profil de sécurité et de tolérabilité favorable. La société partagera des informations détaillées sur PREVAIL lors d'un webcast (voir ci-dessous) et prévoit de discuter des résultats et de la conception générale du programme d'enregistrement avec la FDA dans les mois à venir. À propos de PREVAIL : L'essai PREVAIL a recruté 151 patients adultes sur 15 sites, présentant un diagnostic de dépression saisonnière et ayant obtenu une note = 70 sur l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz.

Les participants à l'étude ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir une dose unique de placebo ou de 225 mg ou 675 mg de BNC210. Tous les participants ont terminé l'étude. Après l'administration de la dose, il y a eu une période de repos de 55 minutes, suivie de la lecture des instructions du défi, d'une période d'anticipation et de préparation de 2 minutes, d'un défi d'expression orale de 5 minutes et d'une période post-défi de 30 minutes.

Le principal critère de jugement était l'auto-évaluation pendant l'épreuve d'expression orale à l'aide de l'échelle des unités subjectives de détresse (SUDS), une échelle visuelle analogique standard de 0 à 100 qui mesure l'intensité de l'anxiété et/ou de la détresse déclarée par l'intéressé. L'échelle SUDS est largement considérée comme la mesure de résultat la plus qualifiée dans les essais sur l'anxiété sociale qui utilisent la prise de parole en public. Les mesures de résultats secondaires comprenaient l'auto-évaluation avec le SUDS pendant la phase de préparation et d'anticipation, et l'auto-évaluation avec le State-Trait Anxiety Inventory (STAI, sous-échelle d'état), un questionnaire auto-rapporté avec 20 questions liées à l'anxiété, notées sur une échelle de 4 points.

Les critères d'évaluation primaires et secondaires ont été sélectionnés en l'absence de données d'orientation antérieures concernant le BNC210 dans le TAS. À propos du trouble d'anxiété sociale : Le trouble d'anxiété sociale est une peur importante et persistante des situations sociales et des situations liées à la performance. Il s'agit de l'un des troubles mentaux les plus courants aux États-Unis. On estime que 31 millions d'Américains souffriront d'un TAS à un moment ou à un autre de leur vie.

Le TAS peut interférer avec la capacité d'une personne à travailler, rendre difficile le maintien d'amitiés, de relations familiales et de partenariats romantiques, amener une personne à éviter des activités de style de vie telles que les sorties au restaurant et les voyages, et rendre difficiles des activités normales de la vie quotidienne telles que faire les courses, appeler un homme à tout faire ou prendre un café. À propos de BNC210 : Le BNC210 est un modulateur allostérique négatif du récepteur nicotinique a7 de l'acétylcholine, en cours de développement pour le traitement de la dépression saisonnière et du syndrome de stress post-traumatique (SSPT). Le BNC210 a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement aigu de la dépression saisonnière et d'autres troubles liés à l'anxiété, ainsi que pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique et d'autres troubles liés à des traumatismes et à des facteurs de stress.