Les résultats positifs de l'essai de phase III ECHO ont montré que CALQUENCE (acalabrutinib) d'AstraZeneca, en association avec la bendamustine et le rituximab, a apporté une amélioration statistiquement significative et cliniquement utile de la survie sans progression (PFS) et a montré une tendance favorable de la survie globale (OS) par rapport à la chimio-immunothérapie standard (bendamustine plus rituximab) chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) non traités antérieurement. Ces résultats ont fait l'objet d'une présentation orale de dernière minute lors du congrès hybride 2024 de l'Association européenne d'hématologie (EHA) à Madrid, en Espagne (#LBA3439). Les résultats ont montré que le schéma CALQUENCEcombination réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 27 % par rapport à la chimio-immunothérapie standard (rapport de risque [HR] 0,73 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,57-0,94 ; p=0,016).

La SSP médiane a été de 66,4 mois pour les patients traités par l'association CALQUENCE (n=299) contre 49,6 mois pour les patients traités par la chimio-immunothérapie standard (n=299). Le critère d'évaluation secondaire de la SG a montré une tendance favorable pour l'association CALQUENCE par rapport à la chimio-immunothérapie standard, ce qui confirme le bénéfice clinique de cette association (HR 0,86 ; 95% CI 0,65-1,13 ; p=0,2743). Les données sur la SG n'étaient pas encore disponibles au moment de cette analyse et l'essai continuera d'évaluer la SG en tant que critère d'évaluation secondaire clé.

L'essai ECHO a été recruté pendant la période de pandémie et une analyse pré-spécifiée censurant les décès liés à COVID-19 a été réalisée pour en évaluer l'impact. La SSP s'est encore améliorée dans les deux groupes, l'association CALQUENCE réduisant le risque de progression de la maladie ou de décès de 36 % (HR 0,64 ; IC à 95 % 0,48-0,84 ; p=0,0017). La médiane de la SSP n'a pas été atteinte chez les patients traités par l'association CALQUENCE, contre 61,6 mois pour la chimio-immunothérapie standard (HR 0,64 ; IC à 95 % 0,48-0,84 ; p=0,0017).

Une tendance favorable a été observée pour la SG dans cette analyse pour l'association CALQUENCE (HR 0,75 ; IC à 95 % 0,53-1,04 ; p=0,0797). La sécurité et la tolérance de CALQUENCE étaient conformes à son profil de sécurité connu et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus, toutes causes confondues, sont survenus chez 88,9 % (n=264) des patients traités par l'association CALQUENCE et 88,2 % (n=262) des patients traités par la chimio-immunothérapie standard, y compris une fibrillation auriculaire de grade 3 ou plus chez 3.7 % (n=11) et 1,7 % (n=5) des patients, une hypertension de grade 3 ou plus chez 5,4 % (n=16) et 8,4 % (n=25), des hémorragies majeures de grade 3 ou plus chez 2,0 % (n=6) et 3,4 % (n=10), et des infections de grade 3 ou plus chez 41,1 % (n=122) et 34,0 % (n=101), respectivement.

Les EI graves et les événements de grade 5 ont été équilibrés entre les bras (69% [n=205] contre 62% [n=184], et 12,1% [n=36] contre 10,1% [n=30], respectivement). Des EI entraînant l'arrêt du traitement ont été observés chez 10,4 % (n=31) et 6,4 % (n=19) des patients dans les groupes CALQUENCE et placebo respectivement. Des EI liés à COVID-19 ont été observés au cours de l'essai, notamment des événements de grade 5 chez 9,4 % (n = 28) des patients traités par l'association CALQUENCE et chez 6,7 % (n = 20) des patients traités par la chimio-immunothérapie standard.

En plus de ces données convaincantes, les données d'AstraZeneca présentées à l'EHA 2024 montrent comment la société fait progresser un pipeline diversifié et innovant couvrant de multiples modalités, y compris les activateurs de cellules T de nouvelle génération, la thérapie cellulaire et les conjugués anticorps-médicaments, afin de permettre la création de nouveaux schémas d'association pour toute une série de cancers du sang. Les résultats de l'essai de phase I à doses croissantes de l'AZD0486, un nouvel activateur de cellules T CD19xCD3, ont montré des réponses durables chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant/réfractaire lourdement traité, avec un suivi médian de 11 mois. Des taux de réponse complète de 84% ont été observés à des doses d'AZD0486 de 2,4 mg et plus.

Les données ont également montré que les événements liés au syndrome de libération de cytokines (CRS) ont été efficacement atténués par le schéma posologique à double palier et qu'aucun événement lié au syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) n'a été observé. Lors d'une présentation orale, des données préliminaires ont été partagées à partir d'un essai à l'initiative de l'investigateur de la première thérapie cellulaire hématologique d'AstraZeneca, GC012F (AZD0120), chez des patients atteints d'un myélome multiple à haut risque, nouvellement diagnostiqué et éligible à une transplantation. Les premiers résultats ont montré que GC012F présentait un taux de réponse globale de 100 %, un taux de réponse complète stricte sans maladie résiduelle minimale de 95 % et qu'il était bien toléré.

27% (6/22) des patients ont présenté un SRC de grade 1-2 et aucun ICANS ou neurotoxicité n'a été observé. GC012F est une nouvelle thérapie T autologue à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) à double ciblage BCMAxCD19, créée à l'aide de la plateforme de fabrication FasTCAR le jour suivant, développée par Gracell Biotechnologies, une filiale à part entière d'AstraZeneca. Des événements hémorragiques graves et mortels sont survenus chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et traités par CALQUENCE.

Une hémorragie majeure (hémorragie grave ou de grade 3 ou plus ou toute hémorragie du système nerveux central) est survenue chez 3,0 % des patients, une hémorragie fatale étant survenue chez 0,1 % des 1 029 patients exposés à CALQUENCE dans les essais cliniques. Des événements hémorragiques de tout grade, à l'exclusion des ecchymoses et des pétéchies, sont survenus chez 22 % des patients. L'utilisation d'agents antithrombotiques en concomitance avec CALQUENCE peut augmenter le risque d'hémorragie.

Au cours des essais cliniques, une hémorragie majeure est survenue chez 2,7 % des patients prenant CALQUENCE sans agents antithrombotiques et chez 3,6 % des patients prenant CALQUENCE avec des agents antithrombotiques. Tenez compte des risques et des avantages des agents antithrombotiques lorsqu'ils sont administrés en même temps que CALQUENCE. Surveillez les patients pour déceler tout signe de saignement.

Considérez les avantages et les risques de l'interruption du traitement par CALQUENCE pendant 3 à 7 jours avant et après une intervention chirurgicale, selon le type d'intervention et le risque d'hémorragie.