Ascentage Pharma Group International a annoncé qu'il avait publié les résultats de trois études précliniques portant sur l'olverembatinib (HQP1351), son nouvel inhibiteur BCR-ABL de troisième génération homologué en Chine (type 1), et les principaux médicaments candidats d'Ascentage Pharma ciblant l'apoptose, l'inhibiteur de Bcl-2 lisaftoclax (APG-2575) et l'inhibiteur de MDM2-p53 alrizomadlin (APG-115), dans des présentations d'affiches à la réunion annuelle 2023 de l'American Association of Cancer Research (AACR 2023). Dans les tumeurs solides, on observe fréquemment une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle (IPC), en partie due à la régulation du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGFA) et du ligand 1 de la mort programmée (PD-L1). Cela aboutit à un microenvironnement tumoral immunosuppressif et à un échappement immunitaire.

Les inhibiteurs du VEGF et du récepteur du VEGF (VEGFR) favorisent la normalisation des vaisseaux tumoraux et la reprogrammation immunostimulante, ce qui favorise les effets thérapeutiques des immunothérapies. Ces dernières années, les TKI et l'immunothérapie ont été approuvés pour le traitement du cancer du col de l'utérus à un stade avancé. Actuellement en cours de développement clinique pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et des tumeurs gastro-intestinales récidivantes ou réfractaires, l'olverembatinib est un inhibiteur multikinase de nouvelle génération dont les cibles comprennent le VEGFR, le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), le SRC, le BCR-ABL1, le c-KIT et le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes.

L'objectif de cette étude était d'évaluer si l'olverembatinib combiné à l'immunothérapie peut promouvoir des effets inhibiteurs sur le RCC. Les résultats de la société démontrent que la combinaison de l'olverembatinib avec un IPC confère des effets antitumoraux synergiques dans un modèle murin de cancer RCC en ciblant la croissance tumorale, l'angiogenèse et la régulation immunitaire. Cette nouvelle combinaison peut constituer une approche alternative pour améliorer les effets du traitement avec les IPC dans les cancers du rein.

L'association de l'olverembatinib (HQP1351) avec l'inhibiteur de Bcl-2 Lisaftoclax (AP GISTs) surmonte la résistance dans les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs). Numéro de résumé : 1631.